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异烟肼
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{| class="wikitable" align="right" |- | style="background: #008080" align= center| '''<big>异烟肼</big> ''' |- | [[File:异烟肼.jpg|缩略图|居中|异烟肼<br>[https://timgsa.baidu.com/timg?image&quality=80&size=b9999_10000&sec=1596072454402&di=dc64f4f64a75e434ffcef967282858d2&imgtype=0&src=http%3A%2F%2Fwww.hehui365.com%3A8088%2FCommon%2FUpload%2FMedicine%2F181%2F181706%2Fd741323e-e267-4d04-ab4b-263a8ef82a4d1080.jpg_300x300.jpg 原图链接]]] |- | style="background: #008080" align= center| |- | align= light| '''别 名''':异烟酰肼,雷米封,4-吡啶甲酰肼 '''药品名称''' :异烟肼 '''英文名称''' :Isonicotinic acid hydrazide ;Isoniazid '''是否处方药''' :处方药 '''主要适用症''' :生化研究、各型肺结核制药 '''主要用药禁忌''' :癫痫、精神病、肝功能不良者慎用 '''是否纳入医保''' :纳入 |} {{medical}} '''异烟肼''',本品为无色结晶,或白色至类白色的结晶性粉末;无臭,味微甜后苦;遇光渐变质。本品在水中易溶,在乙醇中微溶,在乙醚中极微溶解。熔点 本品的熔点为170~173℃。异烟肼发明于1952年,异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。在这接近50年的使用历史中,虽然有的病人所感染的结核菌已经产生了耐药性,但绝大多数医生仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药。与利福平(rifampicin)、乙胺丁醇(ethambutol)和吡嗪酰胺(pyrazinamide)同为一线抗结核药。 2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,异烟酸肼(异烟肼)在3类致癌物清单中。 <ref>[https://m.baidu.com/bh/m/detail/qr_18162858725705390480 异烟肼是什么]家庭医生在线</ref> ==适应证== [[File:异烟肼的灭活过程.gif|缩略图|异烟肼的灭活过程<br>[https://timgsa.baidu.com/timg?image&quality=80&size=b9999_10000&sec=1596074648262&di=c9b85a1452b9f3196c210970448bf47a&imgtype=0&src=http%3A%2F%2Fwww.37med.com%2Fuploadfile%2F2011%2F1102%2F03001.gif 原图链接]]] 用于[[结核病]]的初治和非多重性耐药的结核病患者4个月的维持治疗。 ===[[抗结核]]=== 对[[结核杆菌]]有抑制和杀灭作用,其生物膜穿透性好,由于疗效佳、毒性小、价廉、口服方便,故被列为首选抗结核药。 主要用于[[各型肺结核的进展期]]、[[溶解播散期]]、[[吸收好转期]],尚可用于结核性脑膜炎和其他肺外结核等。该品常需和其他抗结核病药联合应用,以增强疗效和克服耐药菌。此外对痢疾、百日咳、麦粒肿等也有一定疗效。 ===[[抗抑郁]]=== 异烟肼也是第一个[[抗抑郁药物]],但因为较强的肝脏毒性而退出市场。 ===[[抗菌]]=== [[异烟肼]]对结核分枝杆菌有高度选择性,抗菌作用强,对静止期的结核杆菌,提高药物浓度或延长接触时间也可有杀菌作用。对细胞内外的结核杆菌具有同等的杀灭作用。异烟肼单用易产生耐药 性,联合用药可延缓耐药性产生,并增强疗效。 ===[[临床]]=== 该品为[[治疗结核病]]的首选药物,适用于各种类型的结核病,如肺、淋巴、骨、肾、肠等结核,结核性脑膜炎、胸膜炎及腹膜炎等。为了预防和延缓耐药性的产生,应与其他一线抗结核药联合应用。对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量,必要时,采用静脉滴注。异烟肼可用于预防与活动性肺结核病人接触的人群。 <ref>[https://www.med66.com/new/201210/zj201210109369.shtml 异烟肼的适应症]医学教育网</ref> ==注意事项== [[File:异烟肼1.jpg|缩略图|异烟肼<br>[https://timgsa.baidu.com/timg?image&quality=80&size=b9999_10000&sec=1596074778090&di=a97c69c136cd6e0271ff52bee0bde501&imgtype=0&src=http%3A%2F%2F5152648.s21i-5.faiusr.com%2F2%2FABUIABACGAAg0Iy6rwUosOOW2Acw9wE4wAI.jpg 原图链接]]] 不良反应有[[胃肠道症状]](如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、便秘等); [[血液系统症状]](贫血、白细胞减少、嗜酸细胞增多,引起血痰、咯血、鼻出血、眼底出血等); [[肝损害]];过敏(皮疹或其他); [[内分泌失调]](男子女性化乳房、泌乳、月经不调、阳痿等); [[中枢症状]](头痛、失眠、疲倦、记忆力减退、精神兴奋、易怒、欣快感、反射亢进、幻觉、抽搐、排尿困难、昏迷等); [[周围神经炎]](表现为肌肉痉挛、四肢感觉异常、视神经炎、视神经萎缩等)。 上述反应大多在大剂量或长期应用时发生。慢乙酰化者较易引起血液系统、内分泌系统和神经精神系统的反应;而快乙酰化者则较易引起肝脏损害。 <ref>[https://m.baidu.com/bh/m/detail/qr_241368315123968920 吃了异烟肼要注意什么?]快速问医生</ref> ==副作用== *1 有[[轻度胃肠道反应]],如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛及便秘等,孕妇慎用。 *2 常有[[周围神经炎]]。 *3 有[[肝损害]],[[肝功能不良者]]忌用。 *4[[过敏反应]],可出现药物热及皮疹。 *5[[血液系统]]症状:贫血、白细胞减少、嗜酸细胞增多。 <ref>[https://www.youlai.cn/ask/1370961.html 异烟肼的副作用]有来医生</ref> ==不良反应== [[File:异烟肼2.jpg|缩略图|异烟肼<br>[https://timgsa.baidu.com/timg?image&quality=80&size=b9999_10000&sec=1596074979266&di=a411990e5b91e989c9cae9ee1ed281b9&imgtype=0&src=http%3A%2F%2Fdingyue.nosdn.127.net%2FAzFOr420w6ODCspUOQcK2BzOl1bYytPeV0Ti4NQFoNYt81533917443869compressflag.jpg 原图链接]]] 治疗量的异烟肼不良反应少,毒性小,可有头痛、眩晕等轻微反应。较大剂量(每日超过6mg/kg)常见外周神经炎、四肢感觉异常、反射消失、肌肉轻瘫和精神失常等,因而有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。 ===[[心血管系统]]=== 曾有报告可引起结节性脉管炎,并转变为结节性红斑,同时伴有关节痛、发热及紫癜、胃肠出血以及肾功能衰竭。 ===[[呼吸系统]]=== 由于脉管炎而引起哮喘或肺损害是罕见的。 ===[[消化系统]]=== 除了厌食、恶心及轻度上腹痛外,未见严重反应。加用维生素B6后,口腔粘膜反应是罕见的。有时病人由于卧床而发生便秘。该品引起的肝脏不良反应并非少见,且与年龄、剂量、乙酰化类型、合并用药等因素有关。长期服药者可发生脂肪肝。 ===[[泌尿系统]]=== 可致有结节性脉管炎而侵及肾脏,也可出现肾小球肾炎。肾功能不全的病人需要很好控制剂量及检查肾功能。 ===[[造血系统]]=== [[File:异烟肼3.jpg|缩略图|异烟肼<br>[https://timgsa.baidu.com/timg?image&quality=80&size=b9999_10000&sec=1596075198398&di=f69bf70779d53cec69c8c0529f1b7bf5&imgtype=0&src=http%3A%2F%2Fi13.wkimg.com%2Fyaoimg%2Fuserfiles%2F2013%2F03%2F11%2F1362973548_1.jpg 原图链接]]] 有少数报告由于缺乏5-磷酸维生素B6而发生铁利用障碍性(Sidero-acrestic)贫血。多年来中国曾报告过个别病例。也有个别出现抗核抗体反应阳性的报告。 ===[[内分泌、代谢]]=== 糖尿病人应用该品治疗,特别同时应用肾上腺皮质激素时,应密切观察与控制。否则糖尿病加重。偶有报告由于该品使促性腺激素的形成增多,而致有早熟,类似柯兴综合征,并伴有食欲增进、超重及紫纹。也有在该品治疗几个月后,男性发生女型乳房、女性发生月经紊乱及无月经。 ===[[过敏反应]]=== 皮疹(2%)、发热(1~2%)、黄疸(0.6%)等均有发生。异烟肼可引起风湿性综合征,表现为关节疼痛及强直,常始自近侧指关节,以后侵及掌指关节、腕、肘及其他大关节以及脊柱。异烟肼所引起的红斑狼疮样综合征的严重症状是关节炎、风湿痛或伴有发热、胸膜炎及白细胞减少,而需停药。 <ref>[http://ask.39.net/question/57217235.html 异烟肼主要不良反应?]39问医生</ref> ==相互作用== [[File:异烟肼4.jpg|缩略图|异烟肼<br>[https://ss3.bdstatic.com/70cFv8Sh_Q1YnxGkpoWK1HF6hhy/it/u=1083996372,1712901405&fm=26&gp=0.jpg 原图链接]]] 1.服用[[异烟肼]]时每日饮酒,易引起该品诱发的肝脏毒性反应,并加速该品的代谢。因此须调整该品的剂量,并密切观察肝毒性征象。应劝告患者服药期间避免酒精饮料。 2.与[[肾上腺皮质激素]](尤其泼尼松龙)合用时,可增加该品在肝内的代谢及排泄,导致该品血药浓度减低而影响疗效,在快乙酰化者更为显著,应适当调整剂量。 3.[[抗凝血药]](如香豆素或茚满双酮衍生物)与该品合用时,由于抑制了抗凝药的酶代谢,使抗凝作用增强。 4.[[异烟肼]]为维生素B6的拮抗剂,可增加维生素B6经肾排出量,易致周围神经炎的发生。同时服用维生素B6者,需酌情增加用量。 5.该品不宜与其他[[神经毒药物合用]],以免增加神经毒性。 6.与[[环丝氨酸合用]]时可增加中枢神经系统的不良反应(如头昏或嗜睡),需调整剂量,并密切观察中枢神经系统毒性征象,尤其对于从事需要灵敏度较高工作的患者。 [[File:异烟肼5.jpg|缩略图|异烟肼<br>[https://timgsa.baidu.com/timg?image&quality=80&size=b9999_10000&sec=1596075491399&di=804937933037d1a198567dbc879e53dc&imgtype=0&src=http%3A%2F%2Fiiyi3.120askimages.com%2Fintimg%2Fdrug%2Fthumb%2Fth_d362c90d00c99ec91188d3af3ece3043.jpg 原图链接]]] 7.与[[乙硫异烟胺]]、[[吡嗪酰胺]]、[[利福平]]等其他有肝毒性的抗结核药合用时,可增加该品的肝毒性,尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者,因此应尽量避免合用或在疗程的头3个月密切随访有无肝毒性征象出现。 8.该品可抑制[[卡马西平的代谢]],使其血药浓度增高,引起毒性反应;卡马西平则可诱导异烟肼的微粒体代谢,形成具有肝毒性的中间代谢物增加。 9.与[[对乙酰氨基酚合用]]时,由于异烟肼可诱导肝细胞色素P-450,使前者形成毒性代谢物的量增加,可增加肝毒性及肾毒性。 10.与[[阿芬太尼合用]]时,由于异烟肼为肝药酶抑制剂,可延长阿芬太尼的作用;与双硫仑合用可增强其中枢神经系统作用,产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠等;与安氟醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。 11.该品不宜与[[酮康唑或咪康唑合用]],因可使后两者的血药浓度降低。 12.与[[苯妥因钠或氨茶碱合用]]时可抑制二者在肝脏中的代谢,而导致苯妥因钠或氨茶碱血药浓度增高,故该品与两者先后应用或合用时,苯妥因钠或氨茶碱的剂量应适当调整。 13.不可与[[麻黄碱]]、[[颠茄]]同时服用,以免发生或增加不良反应。 <ref>[https://www.med66.com/new/201208/ly201208204972.shtml 异烟肼相互作用]医学教育网</ref> ==参考来源== *乐军,刘丽蓉,谢建平,刘蓓等. 异烟肼耐药和敏感结核分支杆菌的比较蛋白质组学研究. 《 中国防痨杂志 》 , 2003 *瞿鹏,李保新,章竹君. 流动注射化学发光法测定异烟肼. 《 分析化学 》 , 2004 *张君才,赵川,宋俊峰. 流动注射双安培法测定异烟肼. 《 CNKI 》 , 2001 *吴雪琼,庄玉辉,张晓刚等. 结核分支杆菌耐异烟肼分子机制的研究. 《 中国防痨杂志 》 , 1998 *陈晓惠,杜建修. 金纳米粒子催化鲁米诺-异烟肼化学发光反应及其分析应用. 《 CNKI;WanFang 》 , 2011 ==文献来源== {{reflist}} [[Category:410 醫藥總論]] [[Category:418 藥學;藥理學;治療學]] [[Category: 360 生物科學總論]] [[Category:415 西医学]]
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