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培氟沙星

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中文名；培氟沙星 外文名；Pefloxacin 类别；西医药物 中文别名:；氟哌喹酸

培氟沙星，英文名Pefloxacin，中文别名：氟哌喹酸、甲氟哌酸、甲磺酸培氟沙星、培氟根、培氟哌酸、哌氟沙星，英文别名：PefloxacinMesylate，西医药物。

基本信息

中文名称：培氟沙星

中文别名：培氟哌酸；1-乙基-1,4-二氢-6-氟-7-(4-甲基-1-哌嗪)-4-氧代-3-喹啉羧酸；1-乙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸；1-乙基-6-氟-1,4-二氢-7-(4-佳绩-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸

英文名称：1-ethyl-6-fluoro-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid

英文别名：Silver Pefloxacin; Pefloxacinum; PFLX; Abactal; Pefloxacine

CAS号：70458-92-3

分子式：C17H20FN3O3

分子量：333.35700

精确质量：333.14900

PSA：65.78000

LogP：1.61340

结构式：

物化性质

密度：1.32 g/cm3

沸点：529.1ºC at 760 mmHg

闪点：273.8ºC

折射率：1.593

蒸汽压：5.05E-12mmHg at 25°C

安全信息

危险品运输编码：UN 3082

危险类别码：R51/53

安全说明：S61

RTECS号：WM6250000

危险品标志：N

分子结构数据

1、摩尔折射率：85.63

2、摩尔体积（cm/mol）：252.4

3、等张比容（90.2K）：679.3

4、表面张力（dyne/cm）：52.4

5、极化率（10-24cm3）：33.94

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）：无

2.氢键供体数量：1

3.氢键受体数量：7

4.可旋转化学键数量：3

5.互变异构体数量：无

6.拓扑分子极性表面积64.1

7.重原子数量：24

8.表面电荷：0

9.复杂度：545

10.同位素原子数量：0

11.确定原子立构中心数量：0

12.不确定原子立构中心数量：0

13.确定化学键立构中心数量：0

14.不确定化学键立构中心数量：0

15.共价键单元数量：1

生产方法及用途

生产方法

1.诺氟沙星为原料，经甲基化而得产品。

2.从诺氟沙星中的中间体硼螯合物开始制备。该硼螫合物、乙腈、N- 甲基哌嗪和三乙胺混合，室温反应后再回流。蒸除溶剂，加水，浓盐酸调至Ph=3后再回流。加入活性炭脱色，过滤。滤液碱化至Ph=11，再加活性炭脱色，过滤，用30%醋酸中和至Ph=6.7-7.2，冰箱中过夜。过滤，水洗，干燥得类白色的培氟沙星，收率82%，熔点270-272℃。培氟沙星溶入无水乙醇中，在60～70℃下滴加甲磺酸，反应。冷至15℃，过滤析出的结晶，用10倍乙醇重结晶，得甲磺酸培氟沙星，收率88.5%。

3.也可硼螯合物、N-甲基哌嗪和三乙胺一起回流。再碱性水解，酸化至Ph=7.2，得培氟沙星;将其加入甲磺酸的水溶液中，反应得到的粗品用85%乙醇重结晶，得甲磺酸培氟沙星，收率79.4%，熔点284℃。

用途

第三代喹诺酮类抗菌药，有广谱的抗菌作用，其抗菌谱和抗菌活性和氟哌酸类似。通过干扰DNA的复制以及菌体蛋白的合成而发挥抑制或杀灭细菌的作用。对金葡菌具有较强的抗菌作用，对多种革兰阴性菌及耐氨苄青霉素、TMP头孢V号的菌株有非常强的抗菌作用，对肠道细菌和第三代头孢菌素一样有效，但对厌氧菌、结核杆菌、梭状芽孢菌作用较差。不易产生耐药性。用于败血症，菌性脑膜炎，呼吸道、尿道、肾、肝胆、妇科疾病，骨和关节等感染。

药理作用

该品属氟喹诺酮类，其体外抗菌作用及作用机制参见诺氟沙星。本品是一种新的氟代喹诺酮类抗菌药物，对G-及G+菌，包括肠细菌科、绿脓杆菌、不动杆菌属、嗜血杆菌属，奈瑟氏球菌属及葡萄球菌属（包括耐甲氧西林的菌株）具有广谱活性。其抗金葡菌性能和万古霉素相仿，但抗绿脓杆菌不及环丙氟哌酸和噻甲羧肟头孢菌素（Cetazidine），对一些多价耐药菌株和甲氧青霉素（Methicillin）耐药菌也有效。

培氟沙星口服或静脉注射400mg后，稳态血浆浓度为8~10mg/L，在组织内浓度也较高，细菌对该品的MIC90≤2mg/L被认为是敏感的；>2~4mg/L被认为是中度敏感。对青霉素G、苯唑青霉素等耐药的金黄色葡萄球菌，培氟沙星对之一般均敏感，据文献报道的MIC90为0.12~8mg/L；对表皮葡萄球菌则为中度敏感，MIC90为0.5~6.3mg/L；对链球菌（包括粪链球菌、肺炎链球菌）的MIC90为3.1~32mg/L；对结核杆菌为0.3~25mg/L。对厌氧菌的抗菌活性较低。该品和其他氟喹诺酮类药物相似，均为杀菌剂。其杀菌机理为抑制DNA旋转酶的活性，从而抑制细菌DNA的复制。

细菌对培氟沙星的耐药性是由于细菌的染色体突变所致。突变使细菌DNA旋转酶发生改变，或影响细胞膜的通透性。后者也可影响其他抗生素的透入，故可和其他抗生素发生交叉耐药。动物实验表明，培氟沙星在治疗小鼠金黄色葡萄球菌脓肿时，优于其他抗生素（包括环丙沙星、头孢噻吩、万古霉素等）；在治疗粒细胞减少的豚鼠脓绿杆菌感染中，存活率可达100%。

动力学

该品可口服和静注，蛋白结合率约30%。在体内可代谢成活性产物脱甲基衍生物以及无活性的N-氧化物。t1/2都在10~12小时左右。胃肠道吸收良好，口服后药时曲线下面积与静注给药相似。在体内分布广泛，脑脊液、扁桃体、支气管、骨骼与肌肉、前列腺及腹膜液中都达到有效浓度。该品主要通过肾及肝脏消除，约50%；另外从胆汁中排出。该品特点为既可口服又可注射，吸收良好，血和组织浓度高于氟哌酸，可通过血脑屏障。健康人口服或静注该品200~800mg，其血药浓度与剂量成正比。据文献报道，口服该品200~400mg后，60~90分钟达血峰浓度。口服及静脉注射后，血峰浓度分别为3.84~6.6mg/L和5.8~8.2mg/L。多剂量口服或静脉注射后，峰浓度为7.9~10mg/L。

应用该品后48小时达稳态浓度。药时曲线下面积（AUC）在口服和静脉注射后均相同，表示生物利用度高。该品的分布容积为1.7~1.9L/kg，提示药物易于在组织和体液中达到较高浓度，且分布良好。在心、肝、肺、肾、肌肉及软组织中的浓度为血浓度的3~5倍。此外，由于该品在心肌组织中的浓度高，其通过血脑屏障能力强，故对心内膜炎和脑膜炎也有良好疗效，这与该品亲脂性较高有关。培氟沙星在体内代谢后，主要产生N-去甲基培氟沙星和培氟沙星N-氧化物，再进一步代谢为其他产物，经肾脏、胆汁等排泄，以碳-14标记培氟沙星，应用后7天内70%放射活性于尿中排泄，25%于粪中排泄。该品消除半衰期为7.2~13小时，而肝硬化病人的消除半衰期则延长。在肾功能减退时，该品的药代动力学参数变化不大。

适应症

临床适应证参见诺氟沙星。静脉给药尚可用于肺部感染的较重病例，也可用于革兰阴性杆菌败血症，治疗败血症时常需与具有协同作用的抗菌药物联合应用。用于成人G-菌和葡萄球菌严重感染如败血症，心内膜炎，菌性脑膜炎，呼吸道、尿道、肾、耳鼻喉科感染，妇科疾病，腹部、肝胆、骨关节炎及皮肤感染等。

用法用量

口服，一次0.4g,一日2次.首剂可加倍.静滴一次0.4g,一日2次.溶于等渗葡萄糖注射液中.滴注不可太快，一小时滴完.该品口服及静脉给药剂量成人均为每次400mg，每12h1次，尿路感染及其他较轻感染剂量酌减。每次静脉滴注该品400mg时，需以5%葡萄糖液250ml稀释后缓慢避光静滴，滴注时间至少1h，不可用生理盐水或其他含氯溶液稀释，以防沉淀。腹水和黄疸患者，每二日用药一次。

不良反应

可引起胃肠道刺激或不适，烧心，恶心，呕吐，食欲不振。有轻度神经系统反应。眩晕，思睡，头痛，震颤，不安。停药后症状消失（恢复正常）。　过敏反应：皮疹，搔痒，心悸，胸闷，颜面或皮肤潮红，结膜充血。可引起肝损害，停药后症状消失（恢复正常）。可引起肾损害，尿素氮升高，也可有白细胞及血小板减少，嗜酸性粒细胞增多。有引关节和肌肉痛的报道。参见诺氟沙星。

由该品所致的消化道反应较诺氟沙星、氧氟沙星和依诺沙星为多见，光感性皮炎亦较多见，约占皮疹发生者的半数。诺氟沙星的不良反应主要有：

1、恶心、呕吐、上腹不适、腹泻、纳减等消化道反应。

2、头晕、头痛、情绪不安、失眠等神经系统反应，此类反应的发生率低于消化道反应。

3、皮疹、皮肤瘙痒、血管神经性水肿、光感皮炎等过敏反应，偶可发生过敏性休克。

4、少数患者可发生肌肉疼痛、无力、关节肿痛、心悸等。

5、实验室检查可发生一过性白细胞减少，血清转氨酶、血尿素氮和肌酐等的轻度增高，亦为可逆性。

上述不良反应多轻微，大多患者可耐受。然而诺氟沙星等氟喹诺酮类偶可致严重不良反应，包括：

1、神志改变、袖搐、癫痫样发作。

2、短暂性幻觉、幻视、复视等。

3、结晶尿，发生于大剂量用药时。

禁忌

肾功能不全者慎用.该品在轻度肾功能减退者应用时不需减量，但肝功能损害者宜慎用并减量应用。诺氟沙星等氟喹诺酮类药物的作用机制为抑制DNA的合成，在幼鼠中发现该类药物对软骨的损害，故此类药物不宜用于小儿、孕妇，乳妇应用时需暂停哺乳，因药物可分泌至乳汁中。原有癫痫等中枢神经疾患者，应避免应用该品等氟喹诺酮类，因易发生严重中枢神经系统反应。严重肾功能减退者亦宜避免应用，因可发生抽搐等不良反应。

参考来源

诺氟沙星胶囊的使用说明