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大隅良典

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{{Good article}}
{{Infobox person
| name = 大隅良典 <br/> おおすみ よしのり
| awards = [[日本学士院獎]](2006);[[朝日獎]](2008);[[京都獎]]基礎科学部門(2012);[[蓋爾德納國際獎]](2015);[[文化功勞者]](2015);[[威利獎]](2016);[[諾貝爾生理學或醫學獎]](2016);[[文化勳章]](2016);[[生命科學突破獎]](2017)
}}
'''大隅良典'''(英語:Yoshinori Osumi,{{bd|1945年|2月9日| }}),[[日本]]分子[[細胞]][[生物学]]家。現任[[東京工業大学]]前沿研究機構特聘 [[ 教授 ]] 、第6位[[東京大學]]特別榮譽教授<ref name="Yoshinori-01">[https://www.u-tokyo.ac.jp/focus/ja/articles/t_z1402_00004.html 大隅良典先生に「東京大学特別栄誉教授」の称号を授与 ]</ref>等職。
2016年[[大隅良典]] 因「對 [[ 細胞[[ 自噬]]機制的發現」成為21世紀第2位[[諾貝爾生理學或醫學獎]]的單人得主<ref name="Yoshinori-02">[https://www.cna.com.tw/news/firstnews/201610035017.aspx 諾貝爾醫學獎 日本學者大隅良典獨得,中央社]</ref>,他是歷年來[[諾貝爾生理學或醫學獎]]第39位單人得主,也是繼2015年獲獎的[[大村智]]後,第4位拿下諾貝爾醫學獎的日本科學家 。那時, 他71歲的年紀,也遠高於歷年來得主的平均年齡58歲,相當不容易。<ref name="Yoshinori-03">[https://www.storm.mg/article/173404 大隅良典:科學工作不一定能成功,勇於挑戰的精神很重要 ]</ref>
* ''' 坎坷 大隅 的研究經歷 坎坷 ,曾因成績不合格無法畢業'''
* ''' 他被日本人稱作 「搞科學的宮崎駿」,一頭栽進冷門研究,最終獲得諾貝爾獎肯定'''
* '''大隅良典為何獲得諾貝爾醫學獎的青睞? '''
* '''大隅的「 [[ 細胞 ]] 自噬」 和「吃飯要吃七分飽」,「細胞的代謝, 讓人更長壽 」有何相關連?'''
=='''坎坷的研究經歷,大器晚成'''==
[[File: Yoshinori_GoChiJun_v2.jpg |缩略图|right|330px340px|[https://www.bbc.com/zhongwen/trad/science-44031994 (圖片來源一)] [https://kknews.cc/zh-tw/news/vqxv82.html (圖片來源二)<br> 合成圖:大隅良典(左)和宮崎駿(右))] ]]
在鏡頭下,大隅良典看上去遠比實際要年輕。他那自二十多歲在[[美國]]留學時就保有的「專屬"鬍鬚"標誌」,在日本,有人叫他「搞科學的[[宮崎駿]]」!
==='''早年受父兄影響,啓發他對科學的興趣'''===
[[File: Yoshinori_infant.jpg |缩略图|right|200px|[https://kknews.cc/zh-tw/news/vqxv82.html 圖片來源:嬰兒時的大隅良典 ] ]]
大隅良典在二次大戰 [[ 太平洋 ]] 戰爭終戰前的1945年2月9日,出生於日本[[福岡縣]],他是家中四兄弟的老小。他的父親[[大隅芳雄]]是[[九州]][[帝國大學]]的工科教授。小時候,他的哥哥常常買科普書籍給他看,例如,[[八杉龙一]]的《生物的历史》、[[三宅泰雄]]的《空氣的發現》以及[[法拉第]]的《蠟燭的化學史》。除了從小受到父兄的影響,那些科普書籍更啟發了他對科學的興趣。<ref name="Yoshinori-11"></ref><ref name="Yoshinori-12">[http://scimonth.blogspot.com/2016/11/blog-post_72.html 諾貝爾生醫獎大隅良典與細胞自噬 ]</ref>
==='''從化學轉念生物 -- 仍然是個坑'''===
[[File: Yoshinori_young.jpg |缩略图|right|200px|[http://china.caixin.com/2016-12-11/101025642.html 圖片來源:念東京大学時的大隅良典 ] ]]
長期以來,大隅一直都很想當一位[[化學家]]。當他一路過五關斬六將,如願以償進入[[東京大學]]化學系的時候,儘管他對化學充滿熱情,他卻冷靜了下來思。他認為現代基礎學科之一的化學體系已經 非常 發展 了一 很成熟 ,他不太可能幹出什麼大成就或大突破。於是,他決定轉去學生物。
1967年,22歲的大隅良典本科(大學)畢業後,接著又讀了 [[ 碩士 ]] 研究所,然後到[[京都大學]]去讀 [[ 博士 ]] 研究所。在這期間,他表現一般,沒做出什麼東西來。1972年,由於論文沒有通過答辯,所以大隅沒有在京都大學拿到博士學位。
大隅因找不到合适的工作,于是他又回東京大学讀博士。花了兩年時間,這次他順利畢業了(1974年) 畢業後,他卻發現很難找到工作。
此時,對大隅而言,不只化學是坑,生物也是坑。<ref name="Yoshinori-11"></ref><ref name="Yoshinori-13">[http://china.caixin.com/2016-12-11/101025642.html 50岁还是副教授,大隅良典荣膺诺奖之路 ]</ref>
那時的埃德爾曼不僅長得帥,還道行高深,有很高的科研成就。他是1972年的[[諾貝爾生理學或醫學獎]]得主,獲獎的時候才34歲,是名副其實的青年才俊。
在大隅來到美國的第一年,1974年的諾貝爾生理學或醫學獎頒給洛克菲勒大學、[[比利時]] 裔的科學家[[克里斯汀·德·迪夫]](Christian de Duve)。他是[[溶酶體]]的發現者,也是第一個提出「[[自噬]]」這個概念的人。
在美國的3年,看似前途大好的大隅並沒有好成績,也許是還在摸索自己的研究方向。大隅回憶自己在美國的日子是「我這輩子最艱難的時光」。語言並不是他主要的障礙,最大的問題是,他一直以來都在研究[[大腸桿菌]],而埃德爾曼實驗室主要研究[[發育學]],對此他一竅不通,只能從頭學起。他抑鬱又苦悶地幹了一年半,這時候,實驗室裡來了一個名叫[[麥克·賈溫斯基]](Mike Jazwinski)的新同學。大隅打聽到他的研究方向是酵母細胞內的DNA複製,於是決定加入他的研究。
==='''升遷之路相當緩慢'''===
大隅返國後回到母校[[東京大學]],按照日本大學的制度,從1977擔任[[研究助理]]開始,花了將近9年的時間,才在1986年升上[[講師]]。1988 年轉至[[教養學部]](College of Arts and Sciences)[[生物系]]擔任[[助理教授]],成立自己的研究室,他曾自嘲那是個「很小的研究室,只有3個人 (他和他的兩個學生) 」,他在那裡蹲了4 年,做關於[[細胞液泡]](vacuole)與[[囊泡]](vesicle)的研究。'''這年他已43歲了''' -- 在那個年紀,很多學者已升任正教授職位了,而他才升至最基屬的職位 。他在那裡蹲了4 年,做關於[[細胞液泡]](vacuole)與[[囊泡]](vesicle)的研究
一直到1992年,獨立發表了第一篇有關「細胞自噬」的論文。然後利用「酵母菌」陸續找到了一系列控制「細胞自噬」的基因。
隨後 ,他 在1996年離開東京大學,轉至位於[[岡崎]]的[[國立基礎生物學研究所]]擔任教授,'''這年他巳51歲了'''。他在那裡完成了許多重要的發現,直到2009年退休。
到50歲時候的大隅,還只是個副教授 -- 可以說,50歲之前的大隅,其人生算不上成功;用他自己的話來說:「我沒有什麼競爭力,所以必須尋求新的領域做研究,哪怕是 並不受歡迎 很冷門 的領域。」
然後,同年(2009 )轉至[[東京工業大學]]綜合研究院、前沿研究機構擔任特聘教授至今。因此,他曾感慨地說, 當初 沒有離開[[東京大學]],也許無法完成這些有關「[[細胞自噬]]」重要的發現。<ref name="Yoshinori-12"></ref><ref name="Yoshinori-13"></ref><ref name="Yoshinori-21">[https://kknews.cc/zh-tw/science/ma9j6oz.html 大隅良典:大器晚成者 ]</ref>
*-------=='''做冷門研究,竟是劃時代的「細胞自噬」'''====='''做別人沒有做過的事情'''===[[File: Yoshinori_in_Office.jpg |缩略图|right|300px|[https://kknews.cc/science/vnggk4.html 在二戰後環境中成長起 圖片 源:大隅良典:「要做別人沒有做過 他小時候家境貧乏 事情 在後來 而非人人都想湊熱鬧 獨立科 事! 」 ] ]]1977年,大隅從美國回到日本跟隨Anraku教授開始從事 路途中也歷經艱辛 究之後 遭遇諸多不順 他就決心要做別人沒有做過的事情 。他 花了25年才完成學業,擁有自己 曾說:「在Anraku教授 實驗室 那年已經43歲 工作,我選擇 '''酵母液泡'''作為我的研究項目 到50歲的時候他 因為 只是個副教授 沒有人研究它 <ref name="Yoshinori-2131">[https://kknews.cc/zh-tw/science/ma9j6ozvnggk4.html 那麼多科學家都在研究細胞自噬,為何只有 大隅良典 :大器晚成者 獨得諾獎?]</ref><ref name="Yoshinori-13"></ref>可以說,50歲之前,大隅的人生都算不上成功。用他自己的話來說:「我沒有什麼競爭力,所以必須尋求新的領域做研究,哪怕是並不受歡迎的領域。」*---------
==='''「自噬」即「自我吞噬」'''===
[[File: Yoshinori_autophagosome_v5.jpg |缩略图|right|300px|[https://kknews.cc/science/aqem5j.html 圖片來源:細胞自噬簡略圖(原圖取自諾貝爾官方網站的圖例說明) ] ]]
前面提過,1974年的諾貝爾生理學或醫學獎得 克里斯汀·德·迪夫 曾經在1963年提出「自噬(autophagy)」這個詞,它來自希臘語,auto-意為「自我」,phagein意為「吃」。自噬是一個涉及到細胞自身結構通過溶酶酵素體機制而被分解,機體細胞自我再生的一種過程,這個過程能快速提供能量和材料用於應急,還能用來對抗病原體、清除受損結構,簡而言之,「自噬」 即「自我吞噬」之意。<ref name="Yoshinori-32">[https://www.iwiki01.com/1c59041115b4a31c/ 克里斯汀·德·迪夫 生平]</ref><ref name="Yoshinori-33">[https://www.bbc.com/zhongwen/trad/science-44031994 生命奧秘:細胞自噬或許開啟延年益壽大門 ]</ref>
==='''開啓人們對細胞自噬的重視'''===
細胞自體吞噬這種概念是1960年代就提出來的,但是,當時科學家們研究這種現象有困難性,使得科學家們對此一直知之甚少。直到大隅的精巧實驗之後,人們才意識到它的機制,懂得了它的重要性。<ref name="Yoshinori-34">[http://www.epochtimes.com/b5/16/10/3/n8362436.htm 大隅良典為何獲得2016年諾貝爾醫學獎 ?]</ref>
=='''[[大隅良典]] 與 [[細胞自噬]]'''==<ref name="Nobel_Med_2016_En"/><ref name="Nobel_Med_2016_Ch1"/><ref name="Nobel_Med_2016_Ch2"/><ref name="Nobel_Med_2016_Ch3"/>* 細胞的「自噬作用」( 以下 或稱「[[細胞自噬]]」)是細胞對於自己的胞器進行分解、回收的機制。「[[自噬作用]]」機制:** 它能移除存活時間長的[[蛋白質]]、[[巨分子複合體]]、以及已退化或受損的胞器;** 它能調控飢餓狀態下細胞內非重要成分的消化及再利用,以及參與移除細胞某些成分以提供空間給新成分的各種生理過程;** 它是清除入侵[[微生物]]及毒性[[蛋白質]][[聚合物]]的重要[[細胞]]機制,因此 就來談談大隅 [[感染]]、[[老化]]、及人類疾病的發病機制上,扮演重要 這方面 角色 突破
* ==='''開始觀察酵母菌'''===[[ File: Yoshinori_in_Lab_v2.jpg |缩略图|right|300px|[https://news.ebc.net.tw/News/world/37774 圖片來源:在實驗室的 大隅良典]] 在1988 ]1988 開始經營 ,大隅升任助理教授後,成立了自己的 實驗室 專注在研究[[ 他主要致力於觀察 酵母菌]]中負責降解[[ ,做關於細胞液泡與囊泡內的 蛋白質]] 降解(degradation) [[ 研究。 液泡]] 也是一種細胞器 而這個機制就相當於 它在酵母中的地位和 人體中 的[[ 溶酶體]]。** 1992年 的地位類似 [[大隅良典]]的實驗成功證明了[[ 酵母 菌]]內存在[[ 細胞 自噬]] 相對比較容易開展研究 並在1992年發表了這個重大的突破。** 在因此[[ 科學家]]們常拿 酵母 菌]]中分析了[[ 細胞 自噬]]的機制後,仍有個問題存在。其他的生物體是否也有 當作人 似的機制去調控呢?其實,在我們的 細胞 中存在著幾乎一致的機制 模型來做實驗
* [[細胞自噬]]利用清除和回收細胞內的物質機制 但是 去調控重要的生理功能。[[ 大隅正面臨一項挑戰:「酵母 細胞 自噬]]若受到干擾 很小 可能會導致[[帕金森氏症]]、[[第二型糖尿病]] 和 其他 老年好發 顯微鏡下,它們 疾病。[[ 細胞 自噬]][[基因]]的突變亦可能會造成[[遺傳疾病]] 器並不容易分辨出來 此時的大隅甚至還 正常的[[ 能確認在這種 細胞 自噬]]機制也與[[癌症]]有關。如今有許多研究正 內部是否存 研發以[[細胞 自噬]]為標的的藥物以對抗許多的疾病 現象 <ref name="Yoshinori-31"></ref>
==='''証明自體吞噬過程存在於酵母細胞中'''===
[[File: Yoshinori_research_v3.jpg |缩略图|right|300px|[https://www.nippon.com/hk/behind/l00169/ 圖片來源:大隅良典通過光學顯微鏡首次在酵母中觀察到自噬現象時的圖像(左),以及電子顯微鏡觀察到的圖像(右) ] ]]
後來,大隅推論,如果能在[[自噬行為]]發生的時候阻斷液泡中蛋白質分解的過程,那麼[[自噬體]]就會在液泡中累積,這樣就容易在顯微鏡下看見這些自噬體。因此,他培育出因突變而缺乏液泡降解酶的酵母細胞,並通過使細胞飢餓激發自噬。結果,實驗取得了意想不到的效果,幾個小時內,液泡中就充滿了細小的、未被降解的囊泡,這些囊泡就是自噬體。他的實驗證明酵母細胞中存在自噬現象。<ref name="Yoshinori-34"></ref>
==='''找到與自噬作用有關的關鍵基因'''===
[[File: Yoshinori_research_v2.jpg |缩略图|right|300px|[https://technews.tw/2016/10/04/yoshinori-ohsumi-nobel-prize/ 圖片來源:大隅良典和他的酵母照片 ] ]]
發現自噬體後,大隅在1993年找到了一批和自噬有關的酵母突變體。在經過一系列出色的實驗之後,他利用麵包酵母找到了與自噬作用有關的關鍵基因,將細胞自噬帶入了分子時代,並隨後開始致力於闡明酵母菌體內自噬作用的背後機制,並發現與之相似的複雜過程也同樣存在於我們人類的細胞內。
=='''獲得[[諾貝爾生理學或醫學獎]]原 1993年,大隅良典實驗室克隆了第一個自噬基因apgl(apg 是 autophagy 的縮寫)。他後續研究了數千酵母突變體,並確定了自噬過程必不可少的15個基 '''<ref name="Nobel_Med_2016_EnYoshinori-31"></ref><ref name="Nobel_Med_2016_Ch1Yoshinori-34"/></ref name="Nobel_Med_2016_Ch2"/><ref name="Nobel_Med_2016_Ch3Yoshinori-34-2">[http:/>=/highscope.ch.ntu.edu.tw/wordpress/?p=* 74380 2016年[[ 諾貝爾生理 學或 醫學獎]]頒給 特別報導 -- 發現[[ 自噬作用]](autophagy) 機制 的[[日本]][[細胞生物學家]][[大隅良典]]教授。</ref>
=== ''' 軼事:[[大隅良典]] 發表在不起眼 [[鬍鬚]]期刊''' ===* [[鬍鬚]]是[[ 1993年, 大隅 良典]] 將他發現的自噬基因這篇文章悄悄發表到了不起眼《FEBS Letters》上。他的研究結果在當時真的沒人關注,沒人認為是劃時代 發現,因為那時大家都認為,酵母即使缺了自噬,在正常條件下也活蹦亂跳,所以 註冊商標 自噬 ,始於他的美國博士後生涯也沒什麼重要性。<refname="Yoshinori-35">[httphttps://brh.cokknews.jpcc/s_library/interview/62science/ ajkmnj.html 自分を食べて生き残る細胞に魅せられて曾經有一個糾錯的機會擺在本屆諾獎評委面前 ]</ref>
* ==='''掀起「細胞自噬」機制研究熱潮'''=== 與水島家族 雖然在大隅公布其研究結果後,沒得到太多 的關 係:** 注;不過幾年之後,其在[[生理學]]和[[ 大隅良典醫學]] 領域 博士導師功能重要性才被意識到,繼而有了更多的科學家對於「自噬細胞」的作用機制進行研究,從而進一步對攻克[[癌症]]、對抗[[ 今堀和友衰老]] 師從、治療[[ 水島三一郎帕金森病]] (1962年、1964年[[ 諾貝爾化學獎糖尿病]] 候選 類疾病帶來新希望。如今,科學家們已經在根據不同病症的「細胞自噬」來研發藥物。<refname="Yoshinori-31"></ref><ref name="Yoshinori-36">[httphttps://www.nobelprizestorm.orgmg/nominationarticle/archive/show_people.php?id=6339 San-ichiro Mizushima - Nomination Database173508 「細胞自噬機制」研究 為對抗衰老、治療帕金森氏症帶來新希望 ]</ref> ,故大隅也是[[水島三一郎]]的再傳弟子。此外,[[水島三一郎]]的孫子[[水島昇]]曾是大隅的學生,並與大隅一同入選2013年[[湯森路透引文桂冠獎]]。
另外,近年來科學家也發現,「細胞自噬」作用與[[生物發育]]以及許多其他人類疾病密切相關,如[[腫瘤]]、[[感染]]與[[免疫]]、[[心血管疾病]]、[[肌肉病變]]及[[神經退化性]]疾病等。<ref name="Yoshinori-37">[https://kknews.cc/science/glo52e.html 這位日本科學家憑什麼拿走2016諾貝爾醫學獎?]</ref><ref name="Yoshinori-38">[https://www.cna.com.tw/news/firstnews/201610030378.aspx 大隅良典解析細胞自噬,創癌症治療契機 ]</ref> =='''獨得諾貝爾生理學或醫學獎'''===== ''' 發言投身冷門研究,獲諾貝爾獎肯定''' ===[[File: Yoshinori_nobel.jpg |缩略图|left|300px|[https://kknews.cc/zh-tw/news/vqxv82.html 圖片來源:71歲的大隅良典獲知得獎的那刻還在辦公室上班 ] ]] 有些科學家作研究喜歡追時髦,趕熱門,日本學者 大隅良典 於2016 卻說:「我樂於做別人不想做的事,而非人人都想湊熱鬧的事。」他感興趣的這個領域可說還相當冷門,遠離聚光燈的焦點。靠著早年有關「細胞自噬」作用的傑出研究成果,大隅獲得2016 年[[諾貝爾 生理學或醫學 獎]] 的肯定。<ref name="Yoshinori-41">[https://www.chinatimes.com/realtimenews/20161003006098-260408?chdtv 投身冷門研究 大隅良典獲諾貝爾 肯定 ]</ref> 2016年10月3日,大隅良 禮後在成為了日本第23個獲得諾貝爾獎、第6個獲得生理學或醫學獎的科學家。<ref name="Yoshinori-42">[[斯德哥 https://kknews.cc/science/6g4a6m.html 他因研究「吃掉自己」的細胞獲諾貝 生理學或醫學獎]]發表談話 </ref> ==='''為何獨得?'''===1992年 提到:「 大隅良典獨自 年輕世代 酵母細胞 發現細胞自噬現象之後 被要求 並在1993年 極短期間就交 實驗室克隆 第一個突變酵母菌自噬基因apgl時也沒有合作夥伴。而自他開始之後,才掀起了細胞自噬的 研究 熱潮。如 沒有大隅良典的細胞自噬的突破性研究,可能就沒有後續更多的的研究發展。<ref name="Yoshinori-31"></ref><ref name="Yoshinori-34-2"></ref><ref name="Yoshinori-43">[https://pansci.asia/archives/106692 2016諾貝爾生醫獎:細胞自噬和大隅良典 情況 酵母菌 ]</ref> =='''實施飢餓 排掉老廢細胞!'''==對於普通老百姓 越嚴 說,應該很關心這些研究對我們的生活有何意義和 要性?除了可以應用在上面已闡述的疾病之外,最關心的莫過於"衰老" -- 通俗地說,就是能使人更長壽。 「自噬 」字面意思是「將自己吃掉」,實則是一種細胞自身成分降解和循環的基本過程 我希望 通俗地說,細胞可以通過降解自身非必需的成分(例如,細胞內的老化物質及有害、有毒性的物質)來提供營養和 創造出 量,維持身體健康。不少有冬眠習性的哺乳類會利用這一現象,讓細胞內的無用物質再生以此維持生命。 同樣地,利用「自噬 」機制,細胞會「吃掉」自己的 些不好的細胞(例如癌細胞),以使好細胞安全度過惡劣的環境條件。 [[浙江大學]][[醫學院]][[生物化學]]系主任劉偉說:「中國人常說的吃飯要吃七分飽,飢餓可以讓細胞自噬,維持細胞的代謝,從而讓人更長壽。這 各人能盡情探究其志趣 理論是很有道理 科學世界 。」 長期  ,「我餓起 ,連自己都吃」-- 細胞語。<ref name="Yoshinori-51">[https://kknews.cc/science/rk999n.html 據最新諾貝爾獎得主研究,像中國人這樣吃飯更長壽 ]</ref> =='''給年輕人的勉勵'''==當媒體問大隅:「是基於什麼契機,讓 對於 想要做別人不想做的事(研究)?」大隅覺得: 日本 去發現沒人做的事,其實是很快樂 科學正在空洞化 」  大隅說:「我想對年輕人傳達 警告 開始 科學並非都能 為媒體焦點功,但勇於挑戰是很重要的。」<refname="Yoshinori-61">[httphttps://globalwww.udnchinatimes.com/global_visionrealtimenews/story/8663/2329959 聯合 20161003005603- 260408?chdtv 諾貝爾獎大隅良典勉年輕人 日本高教寒冬要勇於挑戰]</ref>
== '''視頻''' ==
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==参考资料==
[[category:科學家]]
[[category:生物學家]]
[[Category:日本人]]
[[Category:教授]]
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