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奎寧
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[[File:奎寧藥.jpg|230px|thumb|有框|右|新冠肺炎藥物奎寧[https://tw.news.yahoo.com/%E6%96%B0%E5%86%A0%E8%82%BA%E7%82%8E%E8%97%A5%E7%89%A9%E5%A5%8E%E5%AF%A7%E6%98%AF%E4%BB%80%E9%BA%BC-%E9%86%AB%E5%B8%AB%E5%B8%B6%E4%BD%A0%E8%AA%8D%E8%AD%98-021000621.html 原圖鏈接]]]''' 奎寧 ''' (法語:quinine),又稱金雞納霜,化學上稱為金雞納鹼,分子式C20H24N2O2,是一種用於治療與預防 [[ 瘧疾 ]] 以及焦蟲症(拉丁語:Babesiosis)的藥物,包括治療因無法獲得青蒿琥酯而對[[氯喹]]具有抗性的惡性瘧原蟲引起的瘧疾。 雖然 也 用於不寧腿綜合症(腿不自由主抖動),但 由於 存在副作用的風險 ,因此不建議用於此目的,它可以口服或靜脈內使用,同時滋補水中的苦味成分 。
==概述==
==歷史= 金雞納樹皮中分離出來====17世紀首用治療瘧疾=== 奎寧於1820 耶穌會士是第一個將金雞納帶到歐洲的人。西班牙人意識到1570 年 首次從 代或更早時期的 金雞納樹 皮 的 藥用特性:NicolásMonardes(1571)和Juan Fragoso(1572)都描述了一棵 樹 皮中分離出 ,後 來 。從至少1632年開始 被確認為金雞納樹 , 其 樹皮 提取物就已被 用於 生產飲料。 治療 瘧疾 腹瀉 。 它在 至少從17 世 界衛生組織的基本藥物目錄中 紀初期開始 , 這是衛生系統中所需 歐洲人就以未提取 的 最安全,最有效的藥物 形式使用奎寧 。 它於1631年 在 發展中國家,每 羅馬首次用於治 療 程的批發價約為1.70美元至3.40美元。在[[美國]],一個療程所花的費用超過200美元(折合新台幣約6000元) 瘧疾 。
=== 成份是鹼性胺取自金雞納樹的樹皮===[[File:金雞納樹皮.jpg|260px|thumb|有框|右|羥氯喹原料-金雞納樹皮。[https://www.chemistryworld.com/podcasts/chloroquine-and-hydroxychloroquine/4011414.article 原圖鏈接]]] 奎寧是鹼性胺 耶穌會的弟弟Agostino Salumbrino(1564–1642) , 通常以鹽形式提供。現有 受過訓練 的 各種製 藥 劑 包括鹽酸鹽 師 , 二鹽酸鹽 住在利馬 , 硫酸鹽 為此目的 , 硫酸氫鹽 使用金雞納樹的樹皮觀察了蓋丘亞族。儘管其治療瘧疾( 和 葡萄糖酸鹽 瘧疾引起的寒戰)的效果與其控制嚴酷寒戰的效果無關,但它是對抗瘧疾的成功藥物。薩盧姆布利諾(Salumbrino)第一次抓住機會,向羅馬發送了少量用於瘧疾治療的藥物 。在 美國 隨後的幾年中 , 硫酸奎寧市售324毫克片劑,商品名為Qualaquin。所有奎寧鹽都可以口服 金雞納樹皮(被稱為耶穌會的樹皮 或 靜脈內給藥(IV 秘魯樹皮 ) ;奎寧葡萄糖酸也可以肌內(IM)或直腸(PR)給藥。直腸途徑 成為從秘魯運到歐洲的最有價值 的 主要問題是劑量可以在完全吸收 商品 之 前排出。實際上,可以通過再給予 一 半劑量來糾正 。 美 當查爾斯二世 國 沒有可注射的 王在17世紀末用 奎寧 製劑 治好瘧疾後,在倫敦開始流行 。 改用奎尼丁 直到1940年代,它仍然是首選的抗瘧疾藥物,直到其他藥物取代為止 。
金雞納樹仍然是 奎寧 的唯一經濟實用來源。但是, 在 戰時壓力下,對其合成生產進行了研究。 美國 作為飲料中 化學家R.B. Woodward和W.E.於1944年完成了正式的化學合成。打er。從那時起,已經實現了幾種更有效的奎寧全合成,但它們在經濟上都無法與天然來源 的 調味劑被限制為少於百萬 生物鹼 分 之八十三 離而競爭。第一種合成的有機染料 , 在歐盟 紫紅色,是威廉•亨利•珀金(William Henry Perkin)於1856年嘗試合成奎寧時發現的。奎寧的紫外線吸收峰在350 nm左右(在UVA中)。熒光發射峰在460 nm附近(亮藍色/青色)。奎寧在0.1 M硫酸溶液 中 被限制為每百萬毫克100公升 具有強熒光性(量子產率〜0.58)<ref>[https://www.chemistryworld.com/podcasts/chloroquine-and-hydroxychloroquine/4011414.article 氯喹和羥氯喹]chemistryworld化學世界</ref> 。
== 禁忌症作用機理== 由於 從理論上說, 奎寧 會干擾[[寄生蟲]] 的 治療作用 溶解 和 毒性作用之間 代謝血紅蛋白 的 差異很小 能力 , 奎寧是藥物引起的 從而對瘧 疾病 的常見 原 因,包括血小板減少症和血栓 體惡性瘧原蟲具有毒 性 微血管病 。 即使從普通飲料中少量攝入 與其他喹啉類抗瘧藥一樣 ,奎寧 也會產生嚴重 的 不良反應,涉及多個器官系統, 作用機理尚未完全解決。最廣泛接受的關於 其 中包括免疫系統 作用 的假設是基於經過充分研究 和 發燒,低 密切相關的喹啉藥物氯喹。該模型涉及抑制 血 壓,溶血性貧 紅素解毒途徑中的 血 紅蛋白生物結晶 , 急性腎損傷,肝 從而促進細胞 毒性 和失明 血紅素的聚集 。 對於患有心房顫動 游離的細胞毒血紅素聚集在寄生蟲中 , 傳 導 缺陷或心臟傳導阻滯的人, 致其死亡。 奎寧 會引起心臟心律不齊,應避免使用 可能靶向瘧疾的嘌呤核苷磷酸化酶 。
==生物合成== 在 奎寧 生物合成的第一步,該酶嚴格的尿嘧啶合酶催化色胺和仲硫蛋白之間的立體選擇性Pictet-Spengler反應,產生嚴格的尿苷。嚴格的芥子烷修飾會產生醛。水解和脫羧將首先從虹彩部分除去一個碳並產生扁桃體。然後,在與氮相鄰的位置上將色胺胺側鏈裂解,然後將該氮鍵合至乙醛官能團以產生肉桂醛。吲哚雜環中的開環 可 導致G6PD缺乏症(遺傳性缺乏症)溶血,但是這種風險很小 以產生新的胺和酮官能團。然後 , 通過將該胺與 在 沒有其他選擇 色胺胺側鏈裂解中產生 的 情況下 醛結合 , 醫師應毫不猶豫地對G6PD缺乏症 形成新 的 人使用 喹啉雜環,得到金雞尼酮。最後一步,羥基化和甲基化得到 奎寧。
== 副作 用途=====醫療類===奎寧 會導致無法預料的嚴重且危及生命的血液和心血管反應 是鹼性胺 , 包括血小板計數低和溶血尿毒綜合徵/血栓性血小板減少性紫癜(HUS / TTP),QT綜合徵長和其他嚴重 通常以鹽形式提供。現有 的 心律不齊, 各種製劑 包括 尖銳濕疣 鹽酸鹽 , 黑水發燒 二鹽酸鹽 , 彌散性血管內凝血 硫酸鹽 , 白細胞減少 硫酸氫鹽 和 中性粒細胞減少 葡萄糖酸鹽。在美國,硫酸奎寧市售324毫克片劑,商品名為Qualaquin。所有奎寧鹽都可以口服或靜脈內給藥(IV);奎寧葡萄糖酸也可以肌內(IM)或直腸(PR)給藥。直腸途徑的主要問題是劑量可以在完全吸收之前排出 。 實際上,可以通過再給予 一 些因 半劑量來糾正。美國沒有可注射的 奎寧 而 製劑。改用奎尼丁。在 發展 為TTP 中國家,每療程 的 人繼續 批 發 展為腎衰竭 價約為1.70美元至3.40美元 。 它還可能引起嚴重 在[[美國]],一個療程所花 的 費用 超 敏反應,包括過敏性休克,蕁麻疹,包括史蒂文斯-約翰遜綜 過200美元(折 合 徵在內的嚴重皮疹和中毒性表皮壞死,血管性水腫,面部水腫,支氣管痙攣,肉芽腫性肝炎和發癢 新台幣約6000元) 。
==抗瘧疾藥物== 最常見的不良反應涉及一組稱 為 辛克森病 了保持對金雞納樹皮 的 症狀 壟斷地位 , 包括頭痛,血管舒張 [[秘魯]]和周邊國家在19世紀初期開始禁止金雞納樹皮 和 樹苗的 出 汗 口。荷蘭政府堅持走私種子的努力 , 噁心 在19世紀末,荷蘭人在印度尼西亞的人工林中種植了這種植物。不久 , 耳鳴 他們成為該廠的主要供應商 , 聽力障礙 並於1913年成立了基那局 , 眩暈或頭暈 這是由金雞納生產者組成的卡特爾集團 , 視力模糊 負責控制價格 和 色覺障礙 產量 。 更嚴重 到1930年代,荷蘭爪哇的人工林生產了2200萬磅 的金雞 病包括嘔吐 納樹皮 , 腹瀉,腹痛,耳聾,失 佔世界奎寧產量的97%。美國起訴基那局的嘗試被證 明 和心律 是 失 常 敗的 。 當通過口 第二次世界大戰期間,德國征 服 了荷蘭,而日本控制了菲律賓和印度尼西亞,盟國的 奎寧 時 供應中斷。美國從菲律賓獲得了四百萬隻金雞納種子 , 新欽菌病很少見 並開始在哥斯達黎加經營金雞納種植園。此外 , 但口服奎寧耐受性 他們在Cinchona任務期間開始收穫野生金雞納樹皮。這樣的補給來 不 佳( 及了。由於缺乏 奎寧 極度苦澀 , 許多患者 數万名 在 攝入奎寧片劑後會嘔吐):其他藥物 非洲和南太平洋的美軍死亡。儘管控制了供應 , 例如范西達(磺胺多辛與乙胺嘧啶)或馬拉隆(普魯鳥胺)需口服治療時常使 但日本人並未有效利 用 阿托伐醌)。碳酸 奎寧 乙酯無味無味 , 但僅 結果 在 西南太平洋的數千名 日本 有售 軍隊因此喪生 。 當口服 奎寧 時 一直是首選的抗瘧疾藥物 , 不需要血糖 直到第二次世界大戰之後 , 電解質和心臟監測 副作用較小的其他藥物(例如氯喹)在很大程度上取代了它 。
== 化學=Tonic奎寧進補水===羅伯特•伍德沃德奎寧 的 進補水又稱Tonic,在普通光和 紫外線 吸收峰在350 nm左右(在UVA中)。 下為“黑光”,進補水的奎寧含量使它在黑光下發出 熒光 發射峰在460 nm附近(亮藍色/青色) 。奎寧 在0.1 M硫酸溶液 是滋補水和苦檸檬飲料攪拌機的調味成分。在許多酒吧後面的汽水槍上,滋補水用代表奎寧的字母“ Q”表示。根據傳統,抗瘧疾奎寧進補的苦味使[[英國]]殖民者在[[印度]]將杜松子酒與杜松子酒混合在一起,從而製成了杜松子酒和補品[[雞尾酒]],在今天仍然很流行。如今,奎寧 中 具有強熒光性( 的奎寧含 量 要低得多,喝抗瘧疾已無效。在美國,奎寧被列為某些Diet Snapple口味的成分,包括[[蔓越莓]]-[[覆盆 子 產率〜0.58) ]] 。
== 歷史禁忌症=====17世紀首用 由於奎寧的 治療 瘧 作用和毒性作用之間的差異很小,奎寧是藥物引起的 疾===耶穌會士是第一個將金雞納帶到歐洲 病 的 人 常見原因,包括血小板減少症和血栓性微[[血管]]病 。 西班牙人意識到1570年代或更早時期 即使從普通[[飲料]]中少量攝入,奎寧也會產生嚴重 的 金雞納樹皮的藥 不良反應,涉及多個[[器官]]系統,其中包括免疫系統作 用 特 和[[發燒]],低[[血壓]],溶血 性 :NicolásMonardes(1571)和Juan Fragoso(1572)都描述了一棵樹 [[貧血]] , 後來被確認為金雞納樹 急性[[腎]]損傷 , 其樹皮用 [[肝]]毒性和失明。對 於 生產飲料。治療腹瀉。至少從17世紀初期開始 患有心房顫動 , 歐洲 傳導缺陷或心臟傳導阻滯的 人 就以未提取的形式使用 , 奎寧 。它於1631年在羅馬首次 會引起心臟心律不齊,應避免使 用 於治療瘧疾 。
===取自金雞納樹的樹皮=副作用== 耶穌 奎寧 會 導致無法預料 的 弟弟Agostino Salumbrino(1564–1642),受過訓練 嚴重且危及生命 的 藥劑師 血液和心血管反應 , 住在利馬,為此目的,使用金雞納樹的樹皮觀察了蓋丘亞族。儘管其治療瘧疾( 包括血小板計數低 和 瘧疾引起的寒戰 溶血尿毒綜合徵/血栓性血小板減少性紫癜(HUS / TTP ) 的效果與 ,QT綜合徵長和 其 控制 他 嚴 酷寒戰 重 的 效果無關 心律不齊 , 但它是對抗瘧疾的成功藥物。薩盧姆布利諾(Salumbrino)第一次抓住機會 包括尖銳濕疣 , 向羅馬 黑水 發 送了少量用於瘧疾治療的藥物。在隨後的幾年中 燒 , 金雞納樹皮(被稱為耶穌會的樹皮或秘魯樹皮)成為從秘魯運到歐洲的最有價值的商品之一。當查爾斯二世國王在17世紀末用奎寧治好瘧疾後 彌散性血管內凝血 , 在倫敦開始流行。直到1940年代,它仍然是首選的抗瘧疾藥物,直到其他藥物取代為止。 Charles Marie de La Condamine於1737年發現了對瘧疾最有效的奎寧形式。1820年,法國研究人員Pierre Joseph Pelletier和JosephBienaiméCaventou首先從Cinchona屬(可能是Cinchona officinalis)的樹皮 白細胞減少和 中 分離了奎寧,隨後將其命名為該物質 性粒細胞減少 。 該名稱源自金丘納樹皮,奎納或奎納-奎納的原始蓋丘亞語(Inca)詞,意為“樹皮”或“聖樹皮”。在1820年之前,首先將樹皮乾燥,磨成細粉,然後混入液體(通常是酒)中,然後飲用。1850年左右開始大規模使用 一些因 奎寧 預防瘧疾。1853年,保羅•布里奎特(Paul Briquet) 而 發 表了簡短的歷史和有關“奎因” 展為TTP 的 文獻討論。 奎寧在歐洲 人 對非洲的殖民統治中 繼續 發 揮了重要作用。據說奎寧是非洲不再被稱 展 為 “白人墳墓”的主要原因 腎衰竭 。 一位歷史學家說:“奎寧 它還可能引起嚴重 的 功效為殖民者提供了新的機會 超敏反應 , 湧入黃金海岸,尼日利亞和西非其他地區。” ===抗瘧疾藥物===為了保持對金雞納樹皮的壟斷地位 包括[[過敏]]性休克 ,[[ 秘魯蕁麻疹]] 和周邊國家在19世紀初期開始禁止金雞納樹皮和樹苗的出口。荷蘭政府堅持走私種子的努力 , 在19世紀末,荷蘭人 包括史蒂文斯-約翰遜綜合徵 在 印度尼西亞 內 的 人工林中種植了這種植物。不久,他們成為該廠的主要供應商,並於1913年成立了基那局,這是由金雞納生產者組成的卡特爾集團,負責控制價格和產量。到1930年代,荷蘭爪哇的人工林生產了2200萬磅的金雞納樹 嚴重 皮 ,佔世界奎寧產量的97%。美國起訴基那局的嘗試被證明是失敗的。第二次世界大戰期間,德國征服了荷蘭,而日本控制了菲律賓 疹 和 印度尼西亞,盟國的奎寧供應 中 斷。美國從菲律賓獲得了四百萬隻金雞納種子,並開始在哥斯達黎加經營金雞納種植園。此外,他們在Cinchona任務期間開始收穫野生金雞納樹 毒性表 皮 。這樣的補給來不及了。由於缺乏奎寧 壞死 , 數万名在非洲和南太平洋的美軍死亡。儘 血 管 控制了供應 性水腫 , 但日本人並未有效利用奎寧 面部水腫 , 結果在西南太平洋的數千名日本軍隊因此喪生。奎寧一直是首選的抗瘧疾藥物 [[支氣管炎|支氣管]]痙攣 , 直到第二次世界大戰之後,副作用較小的其他藥物(例如氯喹)在很大程度上取代了它 肉芽腫性肝炎和發癢 。
==社會與文化==
儘管Legatrin因治療腿抽筋而被FDA禁止,但藥物生產商URL Mutual已將含奎寧的藥物命名為Qualaquin。它被作為治療瘧疾的藥物銷售,僅在美國通過處方出售。 2004年,美國疾病預防控制中心僅報告了1,347例確診的瘧疾病例。
==新冠肺炎(COVID-19)醫訊= 切削劑=[[File:羥氯喹.jpg|230px|thumb|有框|右|奎寧類藥物-羥氯喹。[http://www.rfi.fr/tw/%E7%94%9F%E6%85%8B/20200326-%E6%96%B0%E5%86%A0%E8%82%BA%E7%82%8E-%E7%BE%A5%E6%B0%AF%E5%96%B9%E6%98%AF%E5%AF%B6%E7%89%A9-%E5%8D%B0%E5%BA%A6%E7%A6%81%E6%AD%A2%E5%87%BA%E5%8F%A3 原圖鏈接]]]===羥氯喹列入感染臨床處置暫行指引===2020年3月26日台灣中央流行疫情指揮中心,已將奎寧類藥物「羥氯奎寧」(hydreoxychloroquine)列入《新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染臨床處置暫行指引(第五版)》,指揮中心專家諮詢小組召集人張上張上淳表示,目前「羥氯奎寧」的研究屬於初步且少部分個案使用,「還不是非常確定有效,」他說,但研究顯示這類藥物可縮短患者排出病毒的時間,病毒愈快排出,患者就不必一直住在隔離病房,有助減少醫療負擔。而且,「羥氯奎寧」用來治療風濕免疫疾病多年,是相對安全的,且國內外都有製造藥廠,不必擔心供應不足。 指揮官陳時中也表示,目前國內有1家藥廠(旭富)製作「羥氯奎寧」,廠商也承諾會將台灣的需要量優先保留,之後才會訂外銷的合約量。特別提醒,羥氯 奎寧有 時 視力模糊、心律不整等副作用,一定要 在 可卡 醫囑下用藥,切忌自行使用<ref>[https://www.commonhealth.com.tw/article/article.action?nid=81210 疫情掀曙光!台灣將「羥氯奎寧」納入新冠肺炎治療指引]康健雜誌</ref>。。 羥氯喹受到重視最主要原 因 和海洛因等街頭毒品 除了美國總統川普在記者會提到奎寧,之前一週,法國馬賽大學感染研究 中 被 心教授Didier Raoult釋出臨床報告,樣本數不高(n=36),但結果卻相 當 作切割 令人鼓舞。20位受試者接受每日600mg口服 劑 使 量的奎寧,與16位支持性療法進行比較,結果發現在藥物介入第3天後,病毒轉陰率就有顯著差異,且差異一直持續延續到第6天;而20位服 用 奎寧的受試者中有6位另外服用Azithromycin(阿奇黴素,商品名-日舒,抗黴漿菌藥物)病毒轉陰率效果尤佳,這6位病人在藥物介入第5天全部轉陰 。
==視頻==
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==參考資料==
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[[Category:360 生物科學總論]]
[[Category:2019新型冠狀病毒]]
[[Category:醫學事件]]
[[Category:熱點新聞事件類]]