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秦汉时为寿春县，为四十八郡之一——九江郡的治所。[[汉太祖]]时先后为外姓[[王英布]]和宗室淮南王的王都。淮南王刘安曾在此主持编著了《[[淮南子]]》一书，同时与其八位门客在苦求长生不老仙丹的时候发明了豆腐。今炼丹之井不在，豆腐之水尚存，城北大泉、[[玛瑙泉]]、珍珠泉水相旺盛、千年不涸，附近有“豆腐村”美誉的大泉村村民取其磨制豆腐，已成风俗，延续至今。“一人得道，鸡犬升天”的典故就出自寿地古时豆腐炼制过程中的一段传说。东汉汉献帝时，袁术也在此称帝。三国[[曹魏]]晚期，这里相继发生过三次重大兵变，史称寿春三叛。

晋孝武帝太元八年（383年）时，前秦南侵，以寿春的八公山、淝水为战场与东晋军激战，史称[[淝水之战]]，是[[历史]]上以少胜多的著名战例。“投鞭断流”、“风声鹤唳”、“当面锣，对面鼓”、“草木皆兵”等典故皆出于此役。