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事实揭露 揭密真相
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混打疫苗顺序比较 疫苗混搭,已经是现在街头巷尾最热门的话题。的确,科学家已经在动物实验和人体试验看到,腺病毒疫苗(AZ)和 mRNA疫苗(辉瑞莫德纳),两种不同原理的疫苗混打,可增强免疫反应,似乎有互补的效果。[1]

但是,若是辉瑞和莫德纳混打,两者几乎是相同的疫苗,只是牌子不同,就没有加乘互补效果,反而可能免疫反应引发不必要的副作用。

人体免疫系统的运作模式

当外来的病原体,首次进入人体内,会遇到先天免疫系统中的抗原呈现细胞,像是巨噬细胞、树突细胞。这些细胞会吞噬掉病原体,然后再分解这些病原体,之后将部分抗原片段表现在细胞表面,并转移至淋巴结,进而活化适应性免疫系统的T淋巴细胞或B淋巴细胞,借此产生具抗原特异性的细胞性免疫反应或体液免疫反应,且会产生免疫记忆作用。当下次再有相同的病原体侵入体内时,就能让人体再次产生免疫反应,且会比之前来得快又强。[2]

疫苗接种的原理

利用此免疫反应,将片段或完整的病原体,制作成疫苗,施打进人体之内,来诱发可消灭病原体的特异性免疫反应,并产生免疫记忆,让人体免疫系统能辨识细菌、病毒这些外来物质,将它们给消灭,不让人体产生疾病。

免疫的原理是什么?

抗体免疫与细胞免疫两大类

人体对抗病毒的免疫系统主要有两大类:抗体免疫与细胞免疫。

抗体免疫就像是“爱国者飞弹”, 在病毒入侵的时候, 利用专一性的抗体把病毒中和掉,使它无法感染细胞,决战胞外。

细胞免疫则像“巡弋飞弹”,对于不幸遭受感染的细胞,利用杀手T细胞精准攻击,决战胞内。两者协同作用,才能形成最完整的免疫防御。

科学家研发疫苗的最高的目标,就是同时诱发两种免疫反应。但传统的减毒疫苗或次单元蛋白质疫苗通常只能诱发抗体免疫,却不容易诱发细胞免疫,所以必须每隔一段时间补强。

疫苗的作用原理

mRNA疫苗含有一段可转译成SARS-CoV-2病毒棘蛋白(病毒结构蛋白之一,为目前SARS-CoV-2疫苗选定之疫苗抗原)的mRNA,接种后在人体细胞质内制造棘蛋白此疫苗抗原并释出细胞外,进而刺激免疫系统产生对抗SARS-CoV-2棘蛋白的细胞免疫力与体液免疫力。

病毒载体疫苗则是利用携带有SARS-CoV-2 棘蛋白核酸序列(DNA核酸序列)的腺病毒,接种后在人体细胞内制造SARS-CoV-2棘蛋白此疫苗抗原并自人体细胞释出,诱发人体免疫系统产生保护力对抗病毒入侵。

蛋白质次单元疫苗是以基因重组技术所制成之SARS-CoV-2 棘蛋白作为疫苗抗原,接种后引起抗体免疫反应,并借由佐剂加强免疫反应,产生人体之免疫保护力。[3]

新冠疫苗混打顺序、表现比较

抗体免疫表现:AZ+BNT=BNT+BNT>AZ+AZ

细胞免疫表现:AZ+BNT>BNT+BNT或AZ+AZ

美国也发现,“AZ+ 莫德纳”混打免疫大于AZ单打;混打抗体还能对抗南非变异株, AZ单打则无法。原来,混打才是最佳策略。[4]

疫苗混打怎样才安全有效?

至于混打安全性,目前因样本小,都差不多,需要更多的数据证实是否有罕见的严重副作用。[5]

在疫苗有限下,“AZ + BNT”或“AZ + 莫德纳”,不能强制规定但值得鼓励。这么做有两个好处:一是可产生更强的群众免疫保护,同时增加疫苗供应运筹的弹性。

对于免疫缺损的病患,可尝试混打以得到更高保护力。

“BNT+莫德纳”没有免疫上的加成好处,但BNT和莫德纳的供应都很紧张,加拿大便因其中一个疫苗第二剂供应不及,所以混打两个mRNA疫苗。这基本上是可口可乐和百事可乐,交换喝没关系。

对于已施打“AZ + AZ”的前几类人员,可开放加打一剂莫德纳或BNT;同样地,若“莫德纳 + 莫德纳”施打踊跃(未来 BNT+BNT也可能有同样情形),导致AZ打不完,也可以考虑让mRNA单打的人接受额外一剂AZ。[6]

疫苗混打该间隔多久?

中央疫情指挥中心宣布,在接种AZ疫苗后第二剂混打mRNA疫苗的间隔时间,第一类到第三类间隔需达8周以上,其馀接种对象则以10~12周做规划,目前国际做法是以间隔4周为主。

但因为我国疫苗数量有限,待疫苗供货量充足后时间间隔也可能缩短。

疫苗混打的副作用?

疫苗混打最大的疑虑就是副作用的问题,研究发现,打AZ第一剂发烧的人达40%,接种AZ第二剂发烧的状况变少,但在混打莫德纳的受试者中,发烧、疲劳、头痛等副作用则高出3成,而AZ混打辉瑞BNT的受试者虽然频繁出现轻中度不良反应,但症状非常短暂,应不至于造成太大人体危害。[7]

国家卫生研究院感染症与疫苗研究研究员暨生物制剂厂执行长刘士任表示:“打疫苗不能只看效果,因为进行实验的动物不舒服不会反映,所以有些副作用可能看不到。”因此在混打上需要更多研究来确保安全性。

疫苗混打顺序有什么差别?

国际研究指出,疫苗施打的顺序必须以腺病毒疫苗为先,mRNA疫苗为后才有效果,原理在于混打的疫苗不能比第一剂差,至少保护力要对等,如果在施打mRNA疫苗后续施打腺病毒疫苗,则无法将免疫反应提高,因此第一剂施打mRNA的民众,在第二剂上建议继续接种同款疫苗。[8]

AZ疫苗为何不适合打第三、第四剂?

要产生细胞免疫,就要模拟病毒真正感染的情形:将病毒核酸载入人体细胞表达,教育T细胞, 才能在体内形成专一性的杀手T细胞。

英国牛津大学发展的AZ疫苗,从动物界找到了对人体无害的大猩猩腺病毒当作“马车车夫”, 把病毒的一部分核酸偷渡到人体细胞内,去教育我们的身体产生细胞免疫。

这个技术在伊波拉病毒爆发大流行时,就已成功诱发细胞免疫;所以新冠肺炎爆发时,牛津团队便迅速利用这个技术发展出新冠肺炎腺病毒疫苗。强项是能诱发很强的细胞免疫,但是产生抗体的效价却不如预期。

AZ疫苗不适合打第三或第四剂加强剂;加上用的是大猩猩腺病毒,所以人体免疫系统也会产生对抗腺病毒的抗体,打第三或第四剂,效果会愈来愈差。[9]

而莫德纳和辉瑞为避免这个问题,利用奈米等级的脂肪微粒包裹核酸(mRNA)送进人体细胞,同样希望诱发过去不容易诱发的细胞反应,并无预期抗体反应会有很强的效果。但大出所料的是,mRNA在抗体和细胞免疫都大获成功,也能避免第三、第四剂效果变差的问题。

AZ混打莫德纳、BNT疫苗哪种好

台大医院今(2021年11月19日)正式公布新冠疫苗混打人体试验结果显示,AZ混打莫德纳疫苗所产生的中和抗体效价,均高于两剂AZ疫苗,且混打间隔8周的抗体浓度较4周来的更好。[10]

至于,AZ疫苗混打莫德纳或BNT疫苗,哪一种混打效果较佳?专家表示,要混打哪一款mRNA疫苗都是可以的。

若考量接种者的体质及接种后产生的副作用,两剂AZ疫苗的副作用最低,但若有血栓、血小板低下,或接种第一剂后有严重副作用时,建议应转换其他疫苗,甚至是接种mRNA疫苗后,为心肌炎、心包膜炎的高危险族群也应转换其他疫苗,而当接种前有发烧、发炎等症状,应待症状缓解后再接种疫苗。

就国际研究发现,AZ混打BNT疫苗的副作用低于混打莫德纳疫苗。但不论AZ疫苗混打哪一款mRNA疫苗都是安全、有效。

视频

AZ 莫德纳 BNT 高端 疫苗比较!疫苗混打 顺序对 不担心双倍副作用风险 健康2.0 20210807 (完整版)

参考资料