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| + | '''白血病'''：急性白血病 : 急性髓系白血病<br><p style="text-indent:10em;">急性淋巴细胞白血病<br><p style="text-indent:10em;">急性髓系白血病<br><p style="text-indent:4em;">慢性白血病 : 为慢性髓系白血病<br><p style="text-indent:10em;">慢性淋巴细胞白血病 | ||
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<big>'''白血病'''</big>是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他非造血组织和器官，同时抑制正常造血功能。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。据报道，我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位。 | <big>'''白血病'''</big>是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他非造血组织和器官，同时抑制正常造血功能。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。据报道，我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位。 | ||
| + | <ref>[http://www.sohu.com/a/161936622_161357 为何白血病儿童越来越多?咋预防?]神木论坛</ref> | ||
== 病因 == | == 病因 == | ||
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'''3.放射因素''' | '''3.放射因素''' | ||
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有证据显示，各种电离辐射可以引起人类白血病。白血病的发生取决于人体吸收辐射的剂量，整个身体或部分躯体受到中等剂量或大剂量辐射后都可诱发白血病。小剂量辐射能否引起白血病仍不确定。经常接触放射线物质（如钴-60）者白血病发病率明显增加。大剂量放射线诊断和治疗可使白血病发生率增高。 | 有证据显示，各种电离辐射可以引起人类白血病。白血病的发生取决于人体吸收辐射的剂量，整个身体或部分躯体受到中等剂量或大剂量辐射后都可诱发白血病。小剂量辐射能否引起白血病仍不确定。经常接触放射线物质（如钴-60）者白血病发病率明显增加。大剂量放射线诊断和治疗可使白血病发生率增高。 | ||
'''4.遗传因素''' | '''4.遗传因素''' | ||
| − | 有染色体畸变的人群白血病发病率高于正常人。 | + | 有[[ 染色体畸变]] 的人群白血病发病率高于正常人。 |
== 分类 == | == 分类 == | ||
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== 临床表现 == | == 临床表现 == | ||
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儿童及青少年急性白血病多起病急骤。常见的首发症状包括发热、进行性贫血、显著的出血倾向或骨关节疼痛等。起病缓慢者以老年及部分青年病人居多，病情逐渐进展。此外，少数患者可以抽搐、失明、牙痛、牙龈肿胀、心包积液、双下肢截瘫等为首发症状。 | 儿童及青少年急性白血病多起病急骤。常见的首发症状包括发热、进行性贫血、显著的出血倾向或骨关节疼痛等。起病缓慢者以老年及部分青年病人居多，病情逐渐进展。此外，少数患者可以抽搐、失明、牙痛、牙龈肿胀、心包积液、双下肢截瘫等为首发症状。 | ||
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出血部位可遍及全身，以皮肤、牙龈、鼻腔出血最常见，也可有视网膜、耳内出血和颅内、消化道、呼吸道等内脏大出血。女性月经过多也较常见，可以是首发症状。 | 出血部位可遍及全身，以皮肤、牙龈、鼻腔出血最常见，也可有视网膜、耳内出血和颅内、消化道、呼吸道等内脏大出血。女性月经过多也较常见，可以是首发症状。 | ||
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'''4.贫血''' | '''4.贫血''' | ||
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'''7.中枢神经系统白血病（CNSL）''' | '''7.中枢神经系统白血病（CNSL）''' | ||
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CNSL系急性白血病严重并发症，常见于ALL和AML中的M4和M5，但其他类型也可见到。由于常用化疗药物难以透过血脑屏障，因此成为现代急性白血病治疗的盲点和难点。浸润部位多发生在蛛网膜、硬脑膜，其次为脑实质、脉络膜或颅神经。重症者有头痛、呕吐、项强、视乳头水肿，甚至抽搐、昏迷等颅内压增高的典型表现，可类似颅内出血，轻者仅诉轻微头痛、头晕。颅神经（第VI、Ⅶ对颅神经为主）受累可出现视力障碍和面瘫等。 | CNSL系急性白血病严重并发症，常见于ALL和AML中的M4和M5，但其他类型也可见到。由于常用化疗药物难以透过血脑屏障，因此成为现代急性白血病治疗的盲点和难点。浸润部位多发生在蛛网膜、硬脑膜，其次为脑实质、脉络膜或颅神经。重症者有头痛、呕吐、项强、视乳头水肿，甚至抽搐、昏迷等颅内压增高的典型表现，可类似颅内出血，轻者仅诉轻微头痛、头晕。颅神经（第VI、Ⅶ对颅神经为主）受累可出现视力障碍和面瘫等。 | ||
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'''8.其他组织和器官浸润''' | '''8.其他组织和器官浸润''' | ||
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起病缓慢，早期常无自觉症状，多因健康检查或因其他疾病就医时才发现血象异常或脾肿大而确诊。随着病情发展，可出现乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等陈代谢亢进的表现。由于脾肿大而感左上腹坠胀、食后饱胀等症状。检查时最为突出的是脾肿大，往往就医时已达脐平面。病情可稳定1～4年，之后进入加速期，迅速出现贫血及更多症状，然后很快进入急变期，可以急变为AML或者ALL，临床表现与急性白血病完全一样，治疗效果和预后则比原发性急性白血病更差，通常迅速死亡。 | 起病缓慢，早期常无自觉症状，多因健康检查或因其他疾病就医时才发现血象异常或脾肿大而确诊。随着病情发展，可出现乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等陈代谢亢进的表现。由于脾肿大而感左上腹坠胀、食后饱胀等症状。检查时最为突出的是脾肿大，往往就医时已达脐平面。病情可稳定1～4年，之后进入加速期，迅速出现贫血及更多症状，然后很快进入急变期，可以急变为AML或者ALL，临床表现与急性白血病完全一样，治疗效果和预后则比原发性急性白血病更差，通常迅速死亡。 | ||
| + | <ref>[https://www.mianfeiwendang.com/doc/167463592ed8f1a685d65224/7 白血病临床表现]文档中心</ref> | ||
== 治疗 == | == 治疗 == | ||
| − | + | [[File:白血病治疗.png|缩略图|慢性淋巴细胞白血病早晚期的治疗与生存几率有何关系<br>[http://upload.vodjk.com/2017/0915/1505465664152.png 原图链接]]] | |
由于白血病分型和预后分层复杂，因此没有千篇一律的治疗方法，需要结合细致的分型和预后分层制定治疗方案。目前主要有下列几类治疗方法：化学治疗﹑放射治疗﹑靶向治疗、免疫治疗、干细胞移植等。通过合理的综合性治疗，白血病预后得到极大的改善，相当多的患者可以获得治愈或者长期稳定，白血病是“不治之症”的时代过去了。 | 由于白血病分型和预后分层复杂，因此没有千篇一律的治疗方法，需要结合细致的分型和预后分层制定治疗方案。目前主要有下列几类治疗方法：化学治疗﹑放射治疗﹑靶向治疗、免疫治疗、干细胞移植等。通过合理的综合性治疗，白血病预后得到极大的改善，相当多的患者可以获得治愈或者长期稳定，白血病是“不治之症”的时代过去了。 | ||
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'''2.M3治疗''' | '''2.M3治疗''' | ||
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| + | ===白血病治疗！=== | ||
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由于靶向治疗和诱导凋亡治疗的成功，PML-RARα阳性急性早幼粒细胞白血病（M3）成为整个AML中预后最好的类型。越来越多的研究显示，全反式维甲酸联合砷剂治疗可以治愈绝大多数M3患者。治疗需要严格按照疗程进行，后期维持治疗的长短则主要依据融合基因残留情况决定。 | 由于靶向治疗和诱导凋亡治疗的成功，PML-RARα阳性急性早幼粒细胞白血病（M3）成为整个AML中预后最好的类型。越来越多的研究显示，全反式维甲酸联合砷剂治疗可以治愈绝大多数M3患者。治疗需要严格按照疗程进行，后期维持治疗的长短则主要依据融合基因残留情况决定。 | ||
| − | + | <ref>[https://v.qq.com/x/page/f3013vh9kd8.html 白血病治疗流程]腾讯视频</ref> | |
'''3.ALL治疗''' | '''3.ALL治疗''' | ||
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'''5.慢性淋巴细胞治疗''' | '''5.慢性淋巴细胞治疗''' | ||
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| + | ===儿童白血病！=== | ||
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早期无症状患者通常无需治疗，晚期则可选用多种化疗方案，例如留可然单药治疗，氟达拉滨、环磷酰胺联合美罗华等化疗。新药苯达莫司汀、抗CD52单抗等也有效。近年来发现BCR通路抑制剂的靶向治疗可能有显著效果。有条件的难治患者可以考虑异体移植治疗。 | 早期无症状患者通常无需治疗，晚期则可选用多种化疗方案，例如留可然单药治疗，氟达拉滨、环磷酰胺联合美罗华等化疗。新药苯达莫司汀、抗CD52单抗等也有效。近年来发现BCR通路抑制剂的靶向治疗可能有显著效果。有条件的难治患者可以考虑异体移植治疗。 | ||
| + | <ref>[https://v.qq.com/x/page/h0713bglilt.html 儿童白血病]腾讯视频</ref> | ||
'''6.中枢神经系统白血病的治疗''' | '''6.中枢神经系统白血病的治疗''' | ||
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虽然移植可以获得较好的生存效果，但是移植物抗宿主病等并发症可能严重影响患者的生活质量。因此，选择性免疫治疗和各种分子靶向治疗是将来治愈白血病的希望，例如肿瘤疫苗、细胞治疗、细胞信号通路调节剂等。 | 虽然移植可以获得较好的生存效果，但是移植物抗宿主病等并发症可能严重影响患者的生活质量。因此，选择性免疫治疗和各种分子靶向治疗是将来治愈白血病的希望，例如肿瘤疫苗、细胞治疗、细胞信号通路调节剂等。 | ||
| + | <ref>[http://www.vodjk.com/zhengzhuang/3342-man-xing-shen-sun-hai/video_81.shtml 什么是慢性淋巴细胞白血病]健康一线</ref> | ||
== 预后 == | == 预后 == | ||
| + | [[File:白血病怎么预防.jpg|缩略图|白血病怎么预防<br>[http://img2.imgtn.bdimg.com/it/u=4085404112,516892376&fm=214&gp=0.jpg 原图链接]]] | ||
| + | 除慢性粒细胞性白血病外，急性白血病、慢性淋巴细胞白血病都具有多种不同预后指标，根据不同的指标，可以将这些患者分为不同预后层次，从而采取不同强度的治疗。因此，现代医学对于白血病的认识越来越细化，所有患者在确诊后都应该尽可能完善各种预后分层所需要的全面检查，然后制定个体化的治疗方案。这些预后指标中，尤其以染色体和各种基因异常为重要。 | ||
| − | + | ==参考资料== | |
| + | *陈灏珠·钟南山·陆再英·内科学（第8版）[M]北京：人民卫生出版社·2015：578-592 | ||
| + | *徐卫·李建伟《中国 慢性 淋巴 细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2018年版）》解读。中华 血 液学杂志 | ||
| + | *国家卫生健康委员会官网.成人 淋巴细胞白血病 诊 疗 规范（2018年版） | ||
| + | *国家卫生健康委员会官网.成人急性髓系 白血病 诊疗规范（2018年版） | ||
| + | *国家卫生健康委员会官网.成人慢性粒 细 胞白血病 诊疗 规范（2018年版） | ||
| − | {{ | + | ==文献来源== |
| + | {{reflist}} | ||
| + | [[Category:410 醫藥總論]] | ||
於 2020年2月5日 (三) 20:40 的最新修訂
求真百科的內容僅供參考，並不能視為專業意見。任何醫藥相關資訊，應諮詢專業人士。| 白血病 |
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白血病：急性白血病 : 急性髓系白血病 急性淋巴細胞白血病 急性髓系白血病 慢性白血病 : 為慢性髓系白血病 慢性淋巴細胞白血病 |
白血病是一類造血幹細胞惡性克隆性疾病。克隆性白血病細胞因為增殖失控、分化障礙、凋亡受阻等機制在骨髓和其他造血組織中大量增殖累積，並浸潤其他非造血組織和器官，同時抑制正常造血功能。臨床可見不同程度的貧血、出血、感染髮熱以及肝、脾、淋巴結腫大和骨骼疼痛。據報道，我國各地區白血病的發病率在各種腫瘤中占第六位。 [1]
病因
1.病毒因素
RNA病毒在鼠、貓、雞和牛等動物的致白血病作用已經肯定，這類病毒所致的白血病多屬於T細胞型。
2.化學因素
一些化學物質有致白血病的作用。接觸苯及其衍生物的人群白血病發生率高於一般人群。亦有亞硝胺類物質、保泰松及其衍生物、氯黴素等誘發白血病的報道。某些抗腫瘤細胞毒藥物，如氮芥、環磷酰胺、甲基苄肼、VP16、VM26等都有致白血病作用。
3.放射因素
有證據顯示，各種電離輻射可以引起人類白血病。白血病的發生取決於人體吸收輻射的劑量，整個身體或部分軀體受到中等劑量或大劑量輻射後都可誘發白血病。小劑量輻射能否引起白血病仍不確定。經常接觸放射線物質（如鈷-60）者白血病發病率明顯增加。大劑量放射線診斷和治療可使白血病發生率增高。
4.遺傳因素
有染色體畸變的人群白血病發病率高於正常人。
分類
按起病的緩急可分為急、慢性白血病。急性白血病細胞分化停滯在早期階段，以原始及早幼細胞為主，疾病發展迅速，病程數月。慢性白血病細胞分化較好，以幼稚或成熟細胞為主，發展緩慢，病程數年。按病變細胞系列分類，包括髓系的粒、單、紅、巨核系和淋巴系的T和B細胞系。臨床上常將白血病分為淋巴細胞白血病、髓細胞白血病、混合細胞白血病等。
臨床表現
兒童及青少年急性白血病多起病急驟。常見的首發症狀包括發熱、進行性貧血、顯著的出血傾向或骨關節疼痛等。起病緩慢者以老年及部分青年病人居多，病情逐漸進展。此外，少數患者可以抽搐、失明、牙痛、牙齦腫脹、心包積液、雙下肢截癱等為首發症狀。
1.發熱
是白血病最常見的症狀之一，表現為不同程度的發熱和熱型。發熱的主要原因是感染，其中以咽峽炎、口腔炎、肛周感染最常見，肺炎、扁桃體炎、齒齦炎、肛周膿腫等也較常見。耳部發炎、腸炎、癰、腎盂腎炎等也可見到，嚴重者可發生敗血症、膿毒血症等。發熱也可以是急性白血病本身的症狀，而不伴有任何感染跡象。
2.感染 病原體以細菌多見，疾病後期，由於長期粒細胞低於正常和廣譜抗生素的使用，真菌感染的可能性逐漸增加。病毒感染雖少見但兇險，須加以注意。
3.出血
出血部位可遍及全身，以皮膚、牙齦、鼻腔出血最常見，也可有視網膜、耳內出血和顱內、消化道、呼吸道等內臟大出血。女性月經過多也較常見，可以是首發症狀。
4.貧血
早期即可出現，少數病例可在確診前數月或數年先出現骨髓增生異常綜合徵（MDS），以後再發展成白血病。病人往往伴有乏力、面色蒼白、心悸、氣短、下肢水腫等症狀。貧血可見於各類型的白血病，老年病人更多見。
5.骨和關節疼痛
骨和骨膜的白血病浸潤引起骨痛，可為肢體或背部瀰漫性疼痛，亦可局限於關節痛，常導致行動困難。逾1/3患者有胸骨壓痛，此征有助於本病診斷。
6.肝脾和淋巴結腫大
以輕、中度肝脾腫大為多見。ALL比AML肝脾腫大的發生率高，慢性比急性白血病脾臟腫大更為常見，程度也更明顯。淋巴結腫大ALL也比AML多見，可累及淺表或深部如縱隔、腸繫膜、腹膜後等淋巴結。
7.中樞神經系統白血病（CNSL）
白血病臨床表現有哪些！
CNSL系急性白血病嚴重併發症，常見於ALL和AML中的M4和M5，但其他類型也可見到。由於常用化療藥物難以透過血腦屏障，因此成為現代急性白血病治療的盲點和難點。浸潤部位多發生在蛛網膜、硬腦膜，其次為腦實質、脈絡膜或顱神經。重症者有頭痛、嘔吐、項強、視乳頭水腫，甚至抽搐、昏迷等顱內壓增高的典型表現，可類似顱內出血，輕者僅訴輕微頭痛、頭暈。顱神經（第VI、Ⅶ對顱神經為主）受累可出現視力障礙和面癱等。 [2] 8.其他組織和器官浸潤
ALL皮膚浸潤比AML少見，但睾丸浸潤較多見。睾丸白血病也常出現在緩解期ALL，表現為單或雙側睾丸的無痛性腫大，質地堅硬無觸痛，是僅次於CNSL的白血病髓外復髮根源。白血病浸潤還可累及肺、胸膜、腎、消化道、心、腦、子宮、卵巢、乳房、腮腺和眼部等各種組織和器官，並表現相應臟器的功能障礙。
9.慢性粒細胞白血病的症狀
起病緩慢，早期常無自覺症狀，多因健康檢查或因其他疾病就醫時才發現血象異常或脾腫大而確診。隨着病情發展，可出現乏力、低熱、多汗或盜汗、體重減輕等陳代謝亢進的表現。由於脾腫大而感左上腹墜脹、食後飽脹等症狀。檢查時最為突出的是脾腫大，往往就醫時已達臍平面。病情可穩定1～4年，之後進入加速期，迅速出現貧血及更多症狀，然後很快進入急變期，可以急變為AML或者ALL，臨床表現與急性白血病完全一樣，治療效果和預後則比原發性急性白血病更差，通常迅速死亡。 [3]
治療
由於白血病分型和預後分層複雜，因此沒有千篇一律的治療方法，需要結合細緻的分型和預後分層制定治療方案。目前主要有下列幾類治療方法：化學治療﹑放射治療﹑靶向治療、免疫治療、幹細胞移植等。通過合理的綜合性治療，白血病預後得到極大的改善，相當多的患者可以獲得治癒或者長期穩定，白血病是「不治之症」的時代過去了。
1.AML治療（非M3）
通常需要首先進行聯合化療，即所謂「誘導化療」，常用DA（3+7）方案。誘導治療後，如果獲得緩解，進一步可以根據預後分層安排繼續強化鞏固化療或者進入幹細胞移植程序。鞏固治療後，目前通常不進行維持治療，可以停藥觀察，定期隨診。
2.M3治療
白血病治療！
由於靶向治療和誘導凋亡治療的成功，PML-RARα陽性急性早幼粒細胞白血病（M3）成為整個AML中預後最好的類型。越來越多的研究顯示，全反式維甲酸聯合砷劑治療可以治癒絕大多數M3患者。治療需要嚴格按照療程進行，後期維持治療的長短則主要依據融合基因殘留情況決定。 [4] 3.ALL治療
通常先進行誘導化療，成人與兒童常用方案有差異，但是近年來研究認為，採用兒童方案治療成人患者結果可能優於傳統成人方案。緩解後需要堅持鞏固和維持治療。高危患者有條件可以做幹細胞移植。合併Ph1染色體陽性的患者推薦聯合酪氨酸激酶抑制劑進行治療。
4.慢性粒細胞白血病治療
慢性期首選酪氨酸激酶抑制劑（如伊馬替尼）治療，建議儘早且足量治療，延遲使用和使用不規範容易導致耐藥。因此，如果決定使用伊馬替尼，首先不要拖延，其次一定要堅持長期服用（接近終生），而且服用期間千萬不要擅自減量或者停服，否則容易導致耐藥。加速期、急變期通常需要先進行靶向治療（伊馬替尼加量或者使用二代藥物），然後選擇機會儘早安排異體移植。
5.慢性淋巴細胞治療
兒童白血病！
早期無症狀患者通常無需治療，晚期則可選用多種化療方案，例如留可然單藥治療，氟達拉濱、環磷酰胺聯合美羅華等化療。新藥苯達莫司汀、抗CD52單抗等也有效。近年來發現BCR通路抑制劑的靶向治療可能有顯著效果。有條件的難治患者可以考慮異體移植治療。 [5]
6.中樞神經系統白血病的治療
雖然ALL、AML中的M4、M5等類型常見合併CNSL，但是其他急性白血病也都可以出現。由於常用藥物難以透過血腦屏障，因此這些患者通常需要做腰穿鞘注預防和治療CNSL。部分難治性患者可能需要進行全顱腦脊髓放療。
7.幹細胞移植
除了少數特殊患者可能會從自體移植中受益，絕大多數白血病患者應該做異體移植。隨着移植技術的進步，供者選擇、移植風險及遠期預後等方面都已經有顯著進步，因此，異體移植目前是各種中高危白血病重要的根治性手段。
8.新的治療方法展望
雖然移植可以獲得較好的生存效果，但是移植物抗宿主病等併發症可能嚴重影響患者的生活質量。因此，選擇性免疫治療和各種分子靶向治療是將來治癒白血病的希望，例如腫瘤疫苗、細胞治療、細胞信號通路調節劑等。 [6]
預後
除慢性粒細胞性白血病外，急性白血病、慢性淋巴細胞白血病都具有多種不同預後指標，根據不同的指標，可以將這些患者分為不同預後層次，從而採取不同強度的治療。因此，現代醫學對於白血病的認識越來越細化，所有患者在確診後都應該儘可能完善各種預後分層所需要的全面檢查，然後制定個體化的治療方案。這些預後指標中，尤其以染色體和各種基因異常為重要。
參考資料
- 陳灝珠·鍾南山·陸再英·內科學（第8版）[M]北京：人民衛生出版社·2015：578-592
- 徐衛·李建偉《中國慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的診斷與治療指南（2018年版）》解讀。中華血液學雜誌
- 國家衛生健康委員會官網.成人淋巴細胞白血病診療規範（2018年版）
- 國家衛生健康委員會官網.成人急性髓系白血病診療規範（2018年版）
- 國家衛生健康委員會官網.成人慢性粒細胞白血病診療規範（2018年版）
文獻來源
- ↑ 為何白血病兒童越來越多?咋預防?神木論壇
- ↑ 白血病臨床表現有哪些騰訊視頻
- ↑ 白血病臨床表現文檔中心
- ↑ 白血病治療流程騰訊視頻
- ↑ 兒童白血病騰訊視頻
- ↑ 什麼是慢性淋巴細胞白血病健康一線