美國第一夫人（First Lady of the United States），為美國白宮的女主人，通常是指現任美國總統的妻子。[1]
不過，若該總統是單身漢或鰥夫，或這總統的妻子未能勝任第一夫人的光環，第一夫人的職位就可能會改由總統的女性親戚或朋友擔任。
現任美國第一夫人為第45任美國總統唐納·川普妻子梅蘭妮亞·川普。
美國第一夫人的對應詞是美國第二夫人，即美國副總統夫人。現任美國第二夫人為副總統麥克·彭斯妻子凱倫·彭斯。
目前在世的前美國第一夫人共有四位：