1911年辛亥革命后不久，任[[安徽省]][[都督府]]秘书长。<br>
1913年参加讨伐袁世凯的“[[二次革命]]”，失败后被捕入狱，出狱后于1914年到日本， 帮 協 助章士 钊创办 釗辦 《[[ 甲寅]] 》 雜誌，宣揚無政府主義，造成輿論之譁然！回國後，1915年9月15日在上海创立《新青年》综合性文化月刊。初名为《青年 杂志 》，次年更名為《新青年》自任總編輯，陈独秀在创刊号上发表《敬告青年》一文，並不斷發表攻擊儒教和傳統道德的文章 。<br>
1915年9月15日 一如洪秀全因科舉失敗憤而造反，屢次革命不成的陳獨秀也把當時中國社會的黑暗都歸因於中國人長久以來的倫理、道德、文學、藝術諸端，認為需要「充分以鮮血洗淨舊污」，先進行倫理道德革命，才可能實現政治的改革。主張改文言文為白話文，文章內容也要趨向實際。這波新文化運動的風潮 在 上海创立《新 當時 青年 》综合性文化月刊 人中影響很大 。 初名为 <ref name="大紀元">{{cite news|url=https://www.epochweekly.com/122/6332.htm|title=五四運動主要發起人陳獨秀，從攻擊儒家道統到潛心研究國學並著述，從創建中國共產黨到中共眼中的反共先鋒，這位被共產黨利用然後拋棄的典型犧牲者，轉變為何如此巨大？|language=zh|date=|publisher=大紀元|author=藍培綱|accessdate=2018-12-12}}</ref> 《青年杂志》 ，陈独秀在创刊号上发表《敬告青年》一文。 后来逐渐发展成为新文化运动和中国现代文学和文化思想史上最重要的刊物。<br>
1916年任北京大学文科学长（相当于系主任）。<br>