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MERS病毒

MERS病毒是一种β属C亚群冠状病毒, 全名为中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus,简称MERS-CoV),

感染后引发中东呼吸综合征(Middle East Respiratory Syndrome,简称MERS)大多数MERS病毒感染病例发生在沙特。

MERS-CoV最早于2012年9月在沙特被发现,早期因与SARS临床症状相似得名“类SARS病毒”,也成为第6种已知的人类冠状病毒,

也是过去10年内被分离出来的第3种。人体内的冠状病毒最早于1960年代在英国被分离出来,病毒因其表面皇冠状的突起物而得名。它可能与人、猪、猫、狗、鼠和鸡的呼吸系统感染相关。

出于通俗易懂的考虑,媒体经常把MERS称为新SARS,但事实上,虽然这两种病毒同属于冠状病毒,但它们在基因上具有明确的差异,而且感染人体时使用不同的受体。

中文名MERS病毒,醚蠕丝

外文名Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus

外文简称MERS-CoV

类 型β属冠状病毒C亚群 发生地沙特

发现过程

人体内的冠状病毒最早于1960年代在英国被分离出来,病毒因其表面皇冠状的突起物而得名。它可能与人、猪、猫、狗、鼠和鸡的呼吸系统感染相关。

2003年中国出现的SARS病毒就属于冠状病毒。MERS由此成为第六种已知的人类冠状病毒,也是过去10年里被分离出来的第三种。

从2012年9月开始,一种与SARS类似的新型冠状病毒开始在沙特阿拉伯夺命,进而扩散到其他国家。2013年5月14日,世界卫生组织(WHO)已经确认的患者有38例。

2012年9月被确认起,截至2014年4月15日已致死92人。

“我们不知道是否存在较大数量的无临床症状或症状温和的MERS病例。但是仅仅从粗略的死亡率来看,MERS要(比SARS)更致命。”

中国工程院院士、香港大学医学院微生物学系主任袁国勇表示,“需要开展更多的研究来理解当前的形势。”

袁国勇表示,仍在研究发病机理,以及可能的抗病毒的治疗方法。在2013年3月发表的一篇论文中,

袁国勇的研究组发现,SARS康复者血液中的抗体对MERS病毒也会产生强烈反应,这说明两者是相近的病原体。

“有一种可能的情况,是检测曾得过SARS的中国人血液中的抗体时,会做出错误的诊断。”袁国勇表示,“此外,

由于康复了的SARS患者体内存在低水平的抗体,这让他们在感染MERS之后可能会出现更严重的病症。这叫做抗体介导的免疫增强。”

袁国勇认为科学界急需弄清楚的问题包括,这种病毒是否可以人传人,预防和治疗感染的最佳方法是什么,以及病毒的来源究竟是什么——是蝙蝠,还是其他动物。

病毒来源

沙特阿拉伯西南部的一个废弃村庄,大批科学家在此设置陷阱抓蝙蝠研究新型MERS病毒,意图找出MERS病毒在环境中的传染源。

2012年10月,一组来自沙特卫生部、哥伦比亚大学(Columbia University)和生态健康联盟的科学家,开始在报告出现MERS病例的沙特城镇附近进行搜寻,

在西南部一座据说有数百年历史的被遗弃村庄,科学家发现了要找的东西。一间栖息着大约500只蝙蝠的小屋。

科学家们在夜里检查蝙蝠是否携带MERS病毒。蝙蝠在经过检测后会被放走。检查一只蝙蝠大约需要15分钟,对其称

重并测量,擦下一些唾液和粪便样本,再收集一些血液和翅膀上的一小块皮肤,从而进行DNA检测来确定其物种。

这些标本被冷冻起来,并送到W·伊恩·利普金博士(W. Ian Lipkin)的实验室。

该小组还检测了骆驼、山羊、绵羊和猫,这些动物可能作为中间宿主,从蝙蝠身上感染病毒后传染给人。

怀疑骆驼的一个原因是,一名来自阿联酋的MERS患者,在患病前曾在一头患病的骆驼身边待过。但那头骆驼并未接受检测。

已经有数百只蝙蝠经过了检测,但结果还未公布。

传播途径

2014年5月19日,美国疾病防治中心公布中东呼吸症候群冠状病毒感染症(MERS)的首例本土个案,这名患者是在卫生

人员追踪首例境外移入个案时调查相关接触者过程中发现,这也是美国本土首起人传人事件。

感染者曾近距离接触首例境外移入病例,且无出国旅游,当地卫生单位将继续追踪与该名本土个案约60接触者的健康状况。

所幸,感染者仅出现轻微类流感症状,居家隔离中,身体状况良好。由于这起事件仍是有限的人传人,美国还不打算改变对MERS的防治措施。

对此,专家提醒到中东旅游时,应注意个人卫生及呼吸道防护措施,也要勤洗手,并避免接触骆驼或食用骆驼肉、生饮骆驼奶或其他动物奶水,以降低感染风险。

社区传播

综合起来,该病毒已经在英国、德国、法国、意大利、希腊、突尼斯及菲律宾等地发现。世界卫生组织报告,自2012年首次发现以来,

已发现总共496例确认感染病毒患者,已导致沙特阿拉伯至少126人死亡。所有病例均与阿拉伯半岛的七个国家相关联。

这种病毒已经通过照料及共居等近距离接触传染给健康人群。然而,还没有证据表明该病毒会在社区持续传播。

主要案例

2012年6月13日,沙特阿拉伯吉达的一名60

岁男子因为发烧、咳嗽和气短入院。入院时他已经发烧7天。11天之后,他因为进展性呼吸和肾衰竭而死亡。

患者所在索里曼·法基博士医院(Dr.Soliman Fakeeh Hospital)病毒学实验室的阿里·扎基(Ali M.Zaki)博士

开始寻找这名男子呼吸疾病的原因。他先后检测了甲型流感、乙型流感、副流感病毒、肠道病毒和腺病毒,均呈阴性。

最终,扎基发现它可能是一种新型的冠状病毒。他把病毒样本送到了荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心(Erasmus Medical Center)

的荣·费奇(Ron Fouchier)那里,费奇对这种病毒的RNA的检测,证实了它确实是一种以前没有见过的冠状病毒。

第二例感染者是一名49岁的卡塔尔人,他于2012年7、8月间到沙特阿拉伯旅行,但并没有证据显示他与第一名患者有过接触。

他在9月初开始出现呼吸疾病,发展成肺炎,然后在多哈入院治疗。后来他的病情进一步恶化,转至英国治疗。

医生们始终无法确定他究竟因何发病,直到他们看到第一例新型冠状病毒的报告,对患者做了检测,才确认他也感染了这种病毒。

10月份没有出现新增病例,但从11月份起,沙特卫生部开始频繁报告这种新型冠状病毒的感染病例。

到了11月底已经有了九例,其中有两名患者可以追溯到2012年4月,当时他们因不明原因肺炎死亡。

2013年2月份,英国确认了首例MERS患者。这是一名60岁的男子,他在两个月前曾到巴基斯坦和沙特旅游。在沙特期间开始发病。医生发现,

他同时还感染了2009年的H1N1流感。他的病情实在是太严重,以至于医生不得不使用体外循环的方法为其供氧。

几天之后,英国健康保护局就再次报告了两名新增病例,这两人都是60岁男子的亲属,并且都没有到中东去旅游。MERS的发病开始出现家族聚集性。

沙特的一名患者也出现了将病毒传给家庭成员的情况。在沙特东北部城市达兰,一名70岁老人感染了MERS,他的儿子在其弥留之际守护在床边。

结果老人去世后的第三天,这个儿子开始发烧。接着是他的哥哥和妹妹也开始发病,然后入院治疗。“我差点死掉。”最早发病的儿子对媒体说。

2013年5月10日,法国卫生部宣布三例疑似病例。这三人包括一名医生、一名护士和一名病人。一名从迪拜回到法国的人感染了MERS,

三人中的医生和护士曾经参与救治,而那名病人的病床与此人相邻。不过两天之后,法国卫生部排除了医生和护士,确认那名病人感染了MERS。

世界卫生组织的官员2013年5月12日表示,这些情况说明MERS已经可以人传人,不过只是在长时间接触的情况下才会发生。“最令人关心的是,

在不同国家出现的聚集性正在增加一种假说的可能性,即在亲密接触的情况下,新型冠状病毒可以由人传给人。”

世界卫生组织助理总干事福田敬二在沙特说。但他同时也强调,暂时没有证据表明MERS可以在一般人群中传播。

新型冠状病毒已经被命名为MERS(中东呼吸综合征冠状病毒)。

国家卫生和计划生育委员会2015年5月29日通报,广东省惠州市出现首例输入性中东呼吸综合征确诊病例。

患者,韩国人,男性,1971年出生,系韩国MERS病例的密切接触者。5月21日在韩国境内出现不适,26日乘坐OZ723航班于12:50抵达香港,

经深圳沙头角口岸入境抵达惠州。广东省卫生计生委根据世卫组织的通报信息和国家卫生计生委指示,要求惠州市立即核查,

并派出专家组赶到惠州现场,连夜开展流行病学调查、采样等相关工作。惠州市卫生计生部门于28日凌晨2时将该名韩国男子转送至定点医院进行隔离治疗,

并对其密切接触者就地隔离观察,检测样本于28日上午在广东省疾控中心检测后送中国疾控中心复核。患者仍有发热症状,最高体温为39.5摄氏度,胸片显示:双下肺病变,考虑感染性肺炎。

2015年5月29日,国家卫生和计划生育委员会组织专家,根据病例的临床表现、实验室检测和流行病学调查结果,按照《中东呼吸综合征诊疗方案(2014年版)》,诊断患者为中东呼吸综合征确诊病例。

2015年6月13日,韩国政府部门周六(6月13日)表示,首次发现第三代人传人的Mers病例,并有一名儿童疑似感染。

第三代人传人病例为第133例是一名70岁的患者,是一名救护车司机,他在2015年6月5日和6日曾驾驶救护车载有一名75岁的患者,后者2015年6月10日已经死亡。

这是韩国第一次出现第三代人传人MERS病例。

与此同时,韩国京畿道城南市一名7岁小学生A某疑似感染MERS病毒的事情也备受关注。

A某的父亲5月27日携A某一起到三星首尔医院探病时接触到MERS病毒,9日凌晨1时30分被确诊感染病毒。

病原分析

根据沙特达兰那名“差点死掉”的男子的描述,他的父亲生前病情非常凶猛。在医院里,医生们搞不清楚到底是哪里不对。

进入重症监护室后的头两天,他的父亲还能够说话和自主进食,而随后病情迅速恶化,医生不得不给他用最高浓度的氧和大量药物,但他仍然是没有机会说一句再见就去世了。

世界卫生组织在一份声明中说,未知的问题还太多,比如暂时发病大多数是年长者,这是为什么以及这种情况是否会出现变化。

此外也不清楚患者是如何感染的,病毒是否来自动物,以及病毒传播范围到底有多广。

最新的研究显示,被MERS感染的人中至少有两人在发病前去过农场,可能与动物有过接触,而这种病毒与蝙蝠体内的冠状病毒最为接近。

研究人员已经发现加纳和欧洲某些地区的一些蝙蝠所携带的冠状病毒与MERS非常接近,某些情况下基因差异不超过2%。

SARS病毒最有可能的来源是蝙蝠,也支持了新型冠状病毒来自蝙蝠的可能性。但是这一结论仍有待确认,

科学家也并不清楚病毒是直接由蝙蝠传给人,还是通过了中间宿主。在SARS疫情中,最有可能的中间宿主是果子狸。

美国华盛顿大学医学院的劳伦斯·乔西特(Laurence Josset)及同事研究了人体免疫系统对MERS病毒和SARS病毒响应上的不同之处。

他们指出,尽管两种病毒同属于冠状病毒,但它们在基因上具有明确的差异,而且使用不同的受体。不过,

新型病毒十分严重地破坏患者的免疫系统,其程度超过SARS病毒,这可能解释了为何新型病毒具有如此高的致命性。

有专家猜测,此次MERS的爆发可能也像SARS那样存在一些“超级传播者”,这部分人更容易把病毒传给他人。传染往往发生在医院当中。

美国匹兹堡大学的卫生安全专家埃里克·托纳(Eric Toner)就指出,当年SARS之所以在医院中非常容易传播,是因为许多入院的病人都正

处于最容易受到感染的状态。与此相似,世界上任何一家医院都有可能发现一名受到MERS感染的患者,就像法国的那家医院。但好的一方面是,

只要医院在处理原因不明的呼吸疾病患者时,采取严格的感染预防与观察措施,病毒的传播就能够被遏制住。

许多专家都认为前10年应对SARS的经验对于控制MERS具有借鉴意义。世界卫生组织呼吁各国卫生机构加强对MERS的知晓程度,

发现病例及时报告,但他们尚未建议限制出行。美国疾病预防与控制中心(CDC)已经发出健康提醒,建议在阿拉伯半岛旅行的人注意个人卫生,避免与患呼吸疾病的人接触。

在上个月发表的一份研究报告中,美国国家过敏与传染性疾病研究所(NIAID)主任安东尼·福西(Anthony Fauci)指出,在实验室中,已经发现了两种常用的抗病毒药物共同作用可以对MERS起作用。

医学界的权威期刊《新英格兰医学》杂志在MERS被广泛知晓后发表了一篇社论,回顾了人类过去四次应对疫情的经验——1998年的尼帕病毒、1999年的西尼罗病毒、2003年的SARS疫情以及2009年的H1N1疫情。

1999年在马来西亚爆发的尼帕疫情,显示了病毒传播过程中中间宿主的重要性。在那次疫情中,中间宿主是猪。1999年,具有警觉性的医生在西尼罗病毒刚刚

进入美国时就发现了它。2003年的SARS和2009年的H1N1疫情则显示出来自动物的病毒一旦变成可以人传人,其全球传播的效力会有多强。

“可能的情况是,来自动物的、能造成严重疾病的病毒会越来越多地考验我们恰当应对的能力。”文章写道。这些回顾也同时显示,从发现到分析,再到公共卫生响应,人类社会对新病毒的响应周期正在缩短。

发展趋势

2014年4月13日沙特阿拉伯确认,一种致命病毒感染病例在过去两周内激增。这种病毒名为中东呼吸综合征冠状病毒(MERS病毒),

2012年9月被确认,迄今已致死92人。此前,一个国际医生团队在对MERS病毒进行研究后发布报告称,这种病毒比SARS更易致死。

首例MERS病毒感染病例2012年9月在实验室获得确认。据世界卫生组织数据,自那时起,全世界已有228例。

大多数MERS病毒感染病例发生在沙特。不过,欧洲也已确认MERS病毒感染病例,但全部病例据信与中东有关系。

2015年5月27日晚10时世界卫生组织通报:韩国一例确诊中东呼吸综合征(MERS)病例的密切接触者经香港入境广东省惠州市,已出现发热症状。 广东惠州MERS疑似病例韩国亲属2人已确诊。

2015年6月13日韩国首次发现第三代人传人MERS病例,并有儿童疑感染,韩联社援引韩国保健福祉部中东呼吸综合征(MERS)管理对策本部的消息说,MERS确诊患者增至138人,其中包括第三代人传人病例。

抗体研究

复旦大学医学分子病毒学实验室姜世勃团队与美国国立卫生院迪米特罗夫团队合作,成功开发了对中东呼吸综合征(MERS)病毒具有高抑制

活性的全人源单克隆抗体(m336)。该抗体是目前针对MERS病毒最好的治疗药物之一,具有极强的病毒中和活性。

该成果发表在国际病毒学专业顶尖杂志Journal of Virology上。该团队还发现m336抗体在狨猴和兔子动物模型中效果显著,

活性远超过恢复期动物的血清。中国工程院院士钟南山6月15日呼吁,尽快进行抗体m336的临床试验。

姜世勃团队2012年就开始关注MERS病毒的发展。SARS期间,该团队曾在国际顶尖医学杂志上发表报告了相关病毒抗体。

英国期刊《自然·通讯》网站2015年7月28日发表一项新研究报告称,美国国立卫生研究院过敏及感染性疾病研究所在老鼠和猴子

身上使用了新研发的疫苗,结果显示,老鼠对中东呼吸综合症产生大量抗体,而猴子则未感染严重肺炎,即中东呼吸综合症的典型症状。

报告称,这是第一种对非人类灵长类动物产生保护作用的相关疫苗。研究人员说,这种疫苗主要是利用一种经特殊处理的病毒蛋白质,

在老鼠和猴子体内激发产生一系列可对抗病毒的抗体,这些抗体能保护动物免遭中东呼吸综合症冠状病毒引发的肺炎侵扰。

研究人员表示,中东呼吸综合症病毒虽然是一种人畜都会感染的冠状病毒,但猴子等灵长类动物感染这种病毒后,

其病程进展比人类要温和得多,还无法确定这种新疫苗能否保护人类。 [1]

参考文献

  1. MERS病毒,搜狗, 2015-06-03