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馬在這20年間成為世界上最大的藝術中心之一。由君士坦丁大帝建造的老聖伯多祿大殿由米開朗基羅進行重新設計，他在羅馬成為義大利最有名的畫家，並創造法爾內西納別墅與拉斐爾房間等壁畫與許多其他著名的作品。米開朗基羅也開始裝修西斯廷教堂的天花板，並為儒略·凱撒墳墓創造著名的雕像摩西。羅馬失去了一部分宗教色彩，