沮渠无讳初封安弥县侯，历任征西将军、沙州刺史、酒泉太守等。北魏灭亡北凉后，沮渠无讳占据酒泉自保，接受北魏册封为酒泉王。不久北魏以其终为边患，于是派兵征讨，沮渠无讳粮绝，无力抵挡，便与其弟沮渠安周西渡沙漠，占领西域鄯善、高昌之地，建立高昌北凉政权，并向南朝宋称臣，受封河西王，以图共同抗衡北魏。444年，沮渠无讳病死，其弟沮渠安周继任。