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異煙肼
異煙肼
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別   名:異煙酰肼,雷米封,4-吡啶甲酰肼

藥品名稱 :異煙肼

英文名稱 :Isonicotinic acid hydrazide ;Isoniazid

是否處方藥 :處方藥

主要適用症 :生化研究、各型肺結核製藥

主要用藥禁忌 :癲癇、精神病、肝功能不良者慎用

是否納入醫保 :納入

異煙肼,本品為無色結晶,或白色至類白色的結晶性粉末;無臭,味微甜後苦;遇光漸變質。本品在水中易溶,在乙醇中微溶,在乙醚中極微溶解。熔點 本品的熔點為170~173℃。異煙肼發明於1952年,異煙肼的發明使治療結核病起了根本性的變化。在這接近50年的使用歷史中,雖然有的病人所感染的結核菌已經產生了耐藥性,但絕大多數醫生仍認為它是治療結核病的一個不可缺少的主藥。與利福平(rifampicin)、乙胺丁醇(ethambutol)和吡嗪酰胺(pyrazinamide)同為一線抗結核藥。

2017年10月27日,世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考,異煙酸肼(異煙肼)在3類致癌物清單中。 [1]

目錄

適應證

 
異煙肼的滅活過程
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用於結核病的初治和非多重性耐藥的結核病患者4個月的維持治療。

抗結核

結核桿菌有抑制和殺滅作用,其生物膜穿透性好,由於療效佳、毒性小、價廉、口服方便,故被列為首選抗結核藥。

主要用於各型肺結核的進展期溶解播散期吸收好轉期,尚可用於結核性腦膜炎和其他肺外結核等。該品常需和其他抗結核病藥聯合應用,以增強療效和克服耐藥菌。此外對痢疾、百日咳、麥粒腫等也有一定療效。

抗抑鬱

異煙肼也是第一個抗抑鬱藥物,但因為較強的肝臟毒性而退出市場。

抗菌

異煙肼對結核分枝桿菌有高度選擇性,抗菌作用強,對靜止期的結核桿菌,提高藥物濃度或延長接觸時間也可有殺菌作用。對細胞內外的結核桿菌具有同等的殺滅作用。異煙肼單用易產生耐藥 性,聯合用藥可延緩耐藥性產生,並增強療效。

臨床

該品為治療結核病的首選藥物,適用於各種類型的結核病,如肺、淋巴、骨、腎、腸等結核,結核性腦膜炎、胸膜炎及腹膜炎等。為了預防和延緩耐藥性的產生,應與其他一線抗結核藥聯合應用。對急性粟粒性結核和結核性腦膜炎應增大劑量,必要時,採用靜脈滴注。異煙肼可用於預防與活動性肺結核病人接觸的人群。 [2]

注意事項

 
異煙肼
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不良反應有胃腸道症狀(如食欲不振、噁心、嘔吐、腹痛、便秘等);

血液系統症狀(貧血、白細胞減少、嗜酸細胞增多,引起血痰、咯血、鼻出血、眼底出血等);

肝損害;過敏(皮疹或其他);

內分泌失調(男子女性化乳房、泌乳、月經不調、陽痿等);

中樞症狀(頭痛、失眠、疲倦、記憶力減退、精神興奮、易怒、欣快感、反射亢進、幻覺、抽搐、排尿困難、昏迷等);

周圍神經炎(表現為肌肉痙攣、四肢感覺異常、視神經炎、視神經萎縮等)。

上述反應大多在大劑量或長期應用時發生。慢乙酰化者較易引起血液系統、內分泌系統和神經精神系統的反應;而快乙酰化者則較易引起肝臟損害。 [3]

副作用

  • 5血液系統症狀:貧血、白細胞減少、嗜酸細胞增多。

[4]

不良反應

 
異煙肼
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治療量的異煙肼不良反應少,毒性小,可有頭痛、眩暈等輕微反應。較大劑量(每日超過6mg/kg)常見外周神經炎、四肢感覺異常、反射消失、肌肉輕癱和精神失常等,因而有癲癇、嗜酒、精神病史者慎用。

心血管系統

曾有報告可引起結節性脈管炎,並轉變為結節性紅斑,同時伴有關節痛、發熱及紫癜、胃腸出血以及腎功能衰竭。

呼吸系統

由於脈管炎而引起哮喘或肺損害是罕見的。

消化系統

除了厭食、噁心及輕度上腹痛外,未見嚴重反應。加用維生素B6後,口腔粘膜反應是罕見的。有時病人由於臥床而發生便秘。該品引起的肝臟不良反應並非少見,且與年齡、劑量、乙酰化類型、合併用藥等因素有關。長期服藥者可發生脂肪肝。

泌尿系統

可致有結節性脈管炎而侵及腎臟,也可出現腎小球腎炎。腎功能不全的病人需要很好控制劑量及檢查腎功能。

造血系統

 
異煙肼
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有少數報告由於缺乏5-磷酸維生素B6而發生鐵利用障礙性(Sidero-acrestic)貧血。多年來中國曾報告過個別病例。也有個別出現抗核抗體反應陽性的報告。

內分泌、代謝

糖尿病人應用該品治療,特別同時應用腎上腺皮質激素時,應密切觀察與控制。否則糖尿病加重。偶有報告由於該品使促性腺激素的形成增多,而致有早熟,類似柯興綜合徵,並伴有食慾增進、超重及紫紋。也有在該品治療幾個月後,男性發生女型乳房、女性發生月經紊亂及無月經。

過敏反應

皮疹(2%)、發熱(1~2%)、黃疸(0.6%)等均有發生。異煙肼可引起風濕性綜合徵,表現為關節疼痛及強直,常始自近側指關節,以後侵及掌指關節、腕、肘及其他大關節以及脊柱。異煙肼所引起的紅斑狼瘡樣綜合徵的嚴重症狀是關節炎、風濕痛或伴有發熱、胸膜炎及白細胞減少,而需停藥。 [5]

相互作用

 
異煙肼
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1.服用異煙肼時每日飲酒,易引起該品誘發的肝臟毒性反應,並加速該品的代謝。因此須調整該品的劑量,並密切觀察肝毒性徵象。應勸告患者服藥期間避免酒精飲料。

2.與腎上腺皮質激素(尤其潑尼松龍)合用時,可增加該品在肝內的代謝及排泄,導致該品血藥濃度減低而影響療效,在快乙酰化者更為顯著,應適當調整劑量。

3.抗凝血藥(如香豆素或茚滿雙酮衍生物)與該品合用時,由於抑制了抗凝藥的酶代謝,使抗凝作用增強。

4.異煙肼為維生素B6的拮抗劑,可增加維生素B6經腎排出量,易致周圍神經炎的發生。同時服用維生素B6者,需酌情增加用量。

5.該品不宜與其他神經毒藥物合用,以免增加神經毒性。

6.與環絲氨酸合用時可增加中樞神經系統的不良反應(如頭昏或嗜睡),需調整劑量,並密切觀察中樞神經系統毒性徵象,尤其對於從事需要靈敏度較高工作的患者。

 
異煙肼
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7.與乙硫異煙胺吡嗪酰胺利福平等其他有肝毒性的抗結核藥合用時,可增加該品的肝毒性,尤其是已有肝功能損害者或為異煙肼快乙酰化者,因此應儘量避免合用或在療程的頭3個月密切隨訪有無肝毒性徵象出現。

8.該品可抑制卡馬西平的代謝,使其血藥濃度增高,引起毒性反應;卡馬西平則可誘導異煙肼的微粒體代謝,形成具有肝毒性的中間代謝物增加。

9.與對乙酰氨基酚合用時,由於異煙肼可誘導肝細胞色素P-450,使前者形成毒性代謝物的量增加,可增加肝毒性及腎毒性。

10.與阿芬太尼合用時,由於異煙肼為肝藥酶抑制劑,可延長阿芬太尼的作用;與雙硫侖合用可增強其中樞神經系統作用,產生眩暈、動作不協調、易激惹、失眠等;與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無機氟代謝物的形成。

11.該品不宜與酮康唑或咪康唑合用,因可使後兩者的血藥濃度降低。

12.與苯妥因鈉或氨茶鹼合用時可抑制二者在肝臟中的代謝,而導致苯妥因鈉或氨茶鹼血藥濃度增高,故該品與兩者先後應用或合用時,苯妥因鈉或氨茶鹼的劑量應適當調整。

13.不可與麻黃鹼顛茄同時服用,以免發生或增加不良反應。 [6]

參考來源

  • 樂軍,劉麗蓉,謝建平,劉蓓等.   異煙肼耐藥和敏感結核分支桿菌的比較蛋白質組學研究. 《 中國防癆雜誌 》 , 2003  
  • 瞿鵬,李保新,章竹君.   流動注射化學發光法測定異煙肼. 《 分析化學 》 , 2004  
  • 張君才,趙川,宋俊峰.   流動注射雙安培法測定異煙肼. 《 CNKI 》 , 2001  
  • 吳雪瓊,莊玉輝,張曉剛等.   結核分支桿菌耐異煙肼分子機制的研究. 《 中國防癆雜誌 》 , 1998  
  • 陳曉惠,杜建修.   金納米粒子催化魯米諾-異煙肼化學發光反應及其分析應用. 《 CNKI;WanFang 》 , 2011

文獻來源