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伊维菌素（Ivermectin），抗寄生虫药物，用作兽药驱虫药和治疗河盲症的化合物，包括头虱，河盲症（盘尾丝虫病），圆线虫病，滴虫病，和淋巴丝虫病。制剂有口服及外用，外用涂抹患处，避免接触眼睛。2020年4月初被澳洲研究团队发现于48小时内杀死新冠肺炎（COVID-19）病毒，唯后续仍待效用，安全性和剂量的进一步研究。

概述

发明

伊维菌素于1975年被发现，后有日本东京北里大学Kitasato教授中村智SatoshiŌmura和美国默克治疗学研究所的威廉•坎贝尔William C. Campbell发现了化学成分为伊维菌素的阿维菌素家族化合物，并于1981年投产，已收录在世界卫生组织WHO的基本药物目录中。在发展中国家，治疗一个疗程的片剂的批发成本约为0.12美元。在美国，费用不到50美元。

驱虫药和治疗河盲症

伊维菌素属于阿维菌素（Avermectin）药物家族。它的作用是使寄生虫的细胞膜通透性增加，从而导致麻痹和死亡。用作兽药驱虫药和治疗河盲症的化合物，对治多种寄生虫侵扰，包括头虱（head lice），sc疮（scabies），河盲症river blindness（又称:盘尾丝虫病onchocerciasis），圆线虫病（strongyloidiasis），滴虫病（trichuriasis），as虫病（ascariasis）和淋巴丝虫病（lymphatic filariasis），还用于预防和治疗丝虫病。常见的副作用包括红眼，皮肤干燥和皮肤灼热。

图片来源:48小时杀病毒头虱药将人体测试

医疗用途

蠕虫感染

伊维菌素在治疗pin虫感染（肠蠕虫病）方面与阿苯达唑或其他抗寄生虫药一样有效。

河盲

伊维菌素用于预防治疗和控制该病常见人群的河盲症（盘尾丝虫病）。然而，由于伊维菌素相关的严重炎性事件的风险，伊维菌素在患有高脂血症的人中禁忌使用（例如，每毫升> 20,000的Loa loa微丝aria虫）。1-2个月后，单剂量伊维菌素可使微丝虫病减少98–99％。伊维菌素不杀死成虫。为保护成虫免受河盲症，需要单次口服伊维菌素，以维持成虫的10–15年寿命，每年一次或两次。

2012年的Cochrane审查发现弱证据表明伊维菌素可以减少脉络膜视网膜病变患者的视脉络膜视网膜病变并防止视力丧失。莫昔克丁（Moxicodin）已经被FDA批准用于河盲患者，半衰期比伊维菌素更长，并且由于它是一种更有效的微丝杀虫剂，因此可能最终取代伊维菌素，但仍需要长期的其他临床试验长期随访，以评估莫昔克丁在治疗有生育能力的儿童和妇女中的线虫感染方面是否安全有效。

丝瓜丝虫病

单一剂量的伊维菌素可快速持久地减轻丝瓜丝虫病eye（Loa loa）的身体负担。伊维菌素相关的严重不良药物事件的风险在每毫升血液中含少于20,000微丝aria的人群中非常低。

线虫

伊维菌素比阿苯达唑（Albendazole）更有效，并且与噻苯达唑（Thiabendazole）同样有效地治疗线虫（线粒体病）。伊维菌素的不良反应比噻苯达唑少，并且耐受性至少与阿苯达唑一样。一种基于经济模型的分析表明，对于从常见地区迁往欧洲的人们，在到达时应给予单剂量的伊维菌素，以治愈的推测性感染，具有成本效益。免疫力低下或将接受免疫抑制治疗且已确认或推测为线虫感染的人可能会从伊维菌素治疗中受益。

鞭虫

伊维菌素联合阿苯达唑联合治疗对鞭虫（Trichuris trichiura）有效，Mazzotti反应率不高于单独使用阿苯达唑。

淋巴丝虫病

伊维菌素加阿苯达唑的联合治疗可有效治疗班氏支原体，布鲁格氏疟疾Brucella malaria或布鲁格氏蒂格里氏菌Brucella tigeri引起的淋巴丝虫病。

节肢动物

证据支持其用于防治寄生节肢动物和昆虫：

螨虫，例如sc疮：

通常限于证明对局部治疗有抵抗力或处于晚期状态的病例（例如挪威sc疮scabies）。一项评论发现苄氯菊酯的功效与全身或局部伊维菌素的功效相似。另一篇评论发现，尽管口服伊维菌素通常对treatment疮的治疗有效，但确实比局部氯菊酯的治疗失败率更高。另一则评论发现口服伊维菌素在疗效和安全性之间提供了合理的平衡。由于伊维菌素比苄氯菊酯Permethrin更方便，许多人已转向兽药来源，以负担得起的价格获得治愈的保证。

头虱：

伊维菌素乳液（0.5％）已通过FDA批准，适用于6个月及以上的患者。在干燥的头发上单独使用此制剂10分钟后，发现两周后78％的受试者没有虱子。这种效力水平等同于需要两次应用的其他除草剂治疗。

臭虫：

有初步证据表明，伊维菌素可杀死臭虫，作为臭虫综合虫害防治的一部分。但是，这种使用可能需要延长疗程，安全性尚不清楚。携带疟疾的蚊子，例如冈比亚按蚊（Anopheles gambiae）：以伊维菌素为治疗/预防线虫感染的大规模药物管理有效消除了携带疟疾的蚊子，从而减少了残留疟疾寄生虫的感染。

酒渣鼻

一项评论发现伊维菌素可有效治疗酒渣鼻。伊维菌素乳膏已被FDA以及欧洲批准用于治疗酒渣鼻的炎症性病变。该治疗基于假说，蠕形螨属蠕形螨（Demodex）的寄生螨在酒渣鼻中起作用。在一项临床研究中，伊维菌素在4个月内使病变减少了83％，而在甲硝唑标准疗法下减少了74％。

禁忌症

伊维菌素是五岁以下儿童或体重不足15公斤（33磅）的儿童，哺乳期的妇女以及患有肝肾疾病的人的禁忌症。

不良影响

主要关注的是神经毒性，在大多数哺乳动物物种中，可能表现为中枢神经系统抑制，以及随之而来的共济失调，正如抑制性GABA能突触的增强所预期的那样。

P-糖蛋白基因（MDR1）有缺陷的狗，通常是牧羊犬式的牧羊犬，可能会被伊维菌素严重中毒。助记符“白脚，不要治疗”是指易受伊维菌素影响的苏格兰牧羊犬。

由于抑制酶CYP3A4的药物也经常抑制P-糖蛋白的转运，因此与伊维菌素和其他CYP3A4抑制剂同时给药时，存在通过血脑屏障吸收增加的风险。这些药物包括他汀类药物，HIV蛋白酶抑制剂，许多钙通道阻滞剂，利多卡因，苯二氮卓类Benzodiazepine和糖皮质激素Glucocorticoid，例如地塞米松Dexamethasone。

对于狗来说，杀虫剂多杀菌素Spinosad可能具有增加伊维菌素效力的作用。

药理

药效学

伊维菌素和其他阿维菌素（常用于家用蚂蚁诱饵的杀虫剂）是源自阿维链霉菌Streptomyces avermitilis的大环内酯Macrolide。伊维菌素通过干扰神经系统和肌肉功能，特别是通过增强抑制性神经传递而杀死。

该药物与无脊椎动物神经和肌肉细胞膜上的谷氨酸门控氯离子通道（GluCls）结合，导致氯离子的通透性增加，导致细胞超极化，随后瘫痪并死亡。GluCls是神经元和肌细胞中存在的配体门控离子通道Cys环家族的无脊椎动物特异性成员。

药代动力学

伊维菌素可以通过口服，局部或注射给药。由于存在P-糖蛋白（MDR1基因突变影响该蛋白的功能），它不能轻易穿越哺乳动物的血脑屏障。如果大剂量给予伊维菌素，交叉可能仍会变得很重要（在这种情况下，给药后2-5小时大脑水平达到峰值）。与哺乳动物相反，伊维菌素可以穿越乌龟的血脑屏障，通常会导致致命的后果。

生态毒性

野外研究表明，用伊维菌素处理过的动物的粪便支持无脊椎动物的多样性大大降低，并且粪便持续时间更长。

历史

东京Kitasato北里大学的中村智SatoshiŌmura和默克治疗学研究所的威廉•坎贝尔William C. Campbell发现了化学成分为伊维菌素的阿维菌素家族化合物。 Ōmura从阿维链霉菌中鉴定出阿维菌素。坎贝尔从Ōmura获得的培养物中纯化了阿维菌素，并做出了很多努力，导致了伊维菌素的发现，伊维菌素是一种效力更高，毒性更低的衍生物。伊维菌素于1981年推出。坎贝尔和中村智因发现阿维菌素而获得了2015年诺贝尔生理学或医学奖的一半，“阿维菌素的衍生物从根本上降低了河盲症和淋巴丝虫病的发生率，并显示出对越来越多其他寄生虫的功效疾病”。

社会与文化

成本

截至2014年，发展中国家的疗程批发价约为0.12美元。这比1987年默克公司提出的6美元的初始成本要低。然而，自1988年以来，该公司已在30多个国家/地区捐赠了数亿疗程的疗程。在1995年至2010年之间，使用捐赠的伊维菌素预防河盲症的计划估计已预防了700万年的残疾，花费了2.57亿美元。[60]

在美国，一般成人的药丸疗程费用约为25-50美元。截至2019年，伊维菌素片是儿童虱子最便宜的治疗选择，价格约为10美元。然而，一种疗程的洗发露约为300美元。

品牌名称

伊维菌素在美国以3毫克片剂的形式作为通用处方药出售。它还在美国以Heartgard，Sklice和Stromectol的商标出售，Merial Animal Health在全球的Ivomec，Merck在加拿大的Mectizan，在Alver Pharmaceutical和Ivexterm在尼泊尔的Iver-DT。在墨西哥由Valeant Pharmaceuticals International负责。在东南亚国家，它由Delta Pharma Ltd.以商品名Scabo 6销售。用于酒渣鼻治疗的配方以Soolantra的形式出售。在开发过程中，默克公司为其分配了代码MK-933。

兽医用途

伊维菌素通常用于控制反刍动物胃肠道中的寄生虫。这些寄生虫通常在放牧时进入动物体内，经过肠道并在肠道内定居并成熟，之后它们产生的卵会通过粪便离开动物，并可能感染新的牧场。伊维菌素可有效杀死部分但不是全部寄生虫。

但是，某些犬种（特别是牧羊犬，设得兰群岛牧羊犬和澳大利亚牧羊犬）在MDR1基因（编码P-糖蛋白）内发生某些突变的可能性很高；受感染的动物对伊维菌素的毒性特别敏感。临床证据表明，小猫对伊维菌素毒性敏感。有一种0.01％的伊维菌素局部制剂可以治疗猫的耳螨。

伊维菌素有时通过注射和稀释喷雾剂在爬行动物中用作杀螨剂。尽管这在某些情况下效果很好，但必须小心，因为几种爬行动物对伊维菌素非常敏感。禁止在海龟中使用。

研究

伊维菌素也正在研究作为潜在的抗基孔肯雅热Chikungunya和黄热病病毒的药物。2013年被证明是法尼醇X受体（FXR）的新型配体，是非酒精性脂肪肝疾病的治疗靶标。对预防疟疾也很重要，因为它对疟原虫本身和携带它的蚊子都有毒性。伊维菌素正在COVID-19中进行研究。仍然需要确定生存能力，安全性和剂量的研究。

新冠肺炎（COVID-19）医讯

伊维菌素48小时杀死新冠病毒

图片来源:【新冠肺炎】澳洲研究治头虱药物48小时消灭新冠病毒　最快1个月进入人体实验

新冠肺炎肆虐全球，各国纷纷努力寻求解药，澳洲蒙纳许大学(Monash University)研究团队发现，用来治疗头虱的伊维菌素(Ivermectin)，可在48小时内杀死病毒细胞，这份研究报告已发表在《抗病毒研究》(Antiviral Research)杂志上，引起广泛讨论。

据《每日邮报》报导，蒙纳许大学瓦格斯塔夫（Kylie Wagstaff）博士表示，研究团队发现，普遍被拿来治疗头虱的“伊维菌素能”，在单剂量中，24小时内病毒核糖核酸 (RNA)能够明显减少，甚至在48小时内能将病毒清除。

伊维菌素是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的抗寄生虫药，能有效的治疗爱滋病毒、登革热及流感等病毒。而目前尚不清楚伊维菌素是如何杀死病毒，但该研究中的测试是在体外进行，下一步将确定适合的人体剂量，以确保体外的剂量是否对人体安全及疗效。

瓦格斯塔夫也透露，若这个药物能被证实有效，一定可以在短期间内治好更多病患。他也表示，若要广泛使用疫苗还需要一段时间，该团队也需要资金进行临床实验与测试^[1]。

可能成为新冠病毒的克星

对抗新冠病毒出现重大突破，澳洲一所大学的研究团队，发现了“旧药新用”，几十年来一直用来治疗头虱的“伊维菌素”，可以在两天之内，杀死新冠病毒的核糖核酸 RNA。不过，尽管这个药已经普遍使用，但改变用药方向，专门对付新冠病毒，还是必须经过人体实验，最快1个月就会开始进行。

治疗头虱寄生虫的“伊维菌素”，是非常普通的用药，现在意外被科学家发现，它可能成为新冠病毒的克星。澳洲蒙纳许大学的生物研究团队，最近使用抗头虱药物“伊维菌素”，只要打一针，在48小时内就能抑制新冠病毒在细胞培养中的生长，最终根除它所有遗传物质。

瓦格史塔芙表示，目前还不清楚“伊维菌素”如何杀死新冠病毒，只知道即使在更短的24小时内也发挥疗效，大幅降低病毒的RNA，减少它对人体的危害。事实上，伊维菌素早就得到美国食药署FDA批准，是杀死寄生虫非常普通又安全的用药，也对爱滋病毒、登革热、流感等病毒有明显疗效。科学家下一阶段将进行人体实验，确保伊维|]]毒、登革热、流感等病毒有明显疗效。科学家下一阶段将进行人体实验，确保伊维菌素杀死体内的新冠病毒，又不危害人体，让全球疫情危机可望解除 ^[2]。