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日舒ZITHROMAX(azithromycin dihydrate)，阿奇霉素（Azithromycin）抗生素制剂，适应症有革兰氏阳性、阴性及厌氧菌引起之下呼吸道感染（支气管炎及肺炎）、皮肤及软组织感染、中耳炎、上呼吸道感染和性传染病。对原先有心律不整的患者可能会引发长QT间期症(long QT syndrome)及尖端扭转型室性心律不整(Torsade de pointes)，有心脏病史的患者就医时告知医师相关病史。切勿自行在外购买药物，以确保用药安全。

简介

日舒是常用对抗霉浆菌的抗生素阿奇霉素（Azithromycin）制剂，阿奇霉素是化学结构设计上属于azalides类的抗生素(属于macrolides类药物的亚群)中第一个可供口服使用的抗生素。Azithromycin的化学学名为9-deoxo-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A，其内酯环之9A位置具有一个含甲基取代基的氮原子。

日舒®锭Azithromycin dihydrate是白色结晶粉末，化学式为C38H72N2O12.2H20，分子量为785.0。

剂型

白色至灰白色胶囊状膜衣锭，内含效价相当于250 mg azithromycin的azithromycin dihydrate以及以下的非活性成分： 预胶化玉米淀粉(starch-pregelatinised maize)、无水磷酸氢钙(calcium hydrogen phosphate anhydrous)、交联甲基纤维素钠(croscarmellose sodium)、硬脂酸镁(magnesium stearate)、及硫酸月桂酯钠(sodium lauryl sulfate)。膜衣则含有乳糖(lactose)、羟丙甲纤维素(hypromellose)、二氧化钛(titanium dioxide)及三乙酸甘油酯(glycerol triacetate)。

药理学与药效学

作用机转

Azithromycin是经由与具感受性病原菌的50S核糖体次单元结合，而干扰该微生物的蛋白质合成。Azithromycin不会影响核酸的合成。

微生物学

在体外试验中，azithromycin对于广泛的细菌类型具有抗菌活性，包括：

革兰氏阳性嗜氧菌

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、化脓性葡萄球菌(Streptococcus pyogenes)(A群乙型溶血性链球菌)、肺炎球菌(Streptococcus pneumoniae)、甲型溶血性链球菌(α-haemolytic Streptococci)(草绿色链球菌)、以及他种链球菌与白喉杆菌(Corynebacterium diphtheriae)。Azithromycin与能抗红霉素的革兰氏阳性菌株也显现出交叉抗药性，包括粪链球菌(Streptococcus faecalis)以及对methicillin产生抗药性的大部分葡萄球菌菌株。

革兰氏阴性嗜氧菌

流行性感冒嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)(包括会制造β-lactamase的流行性感冒嗜血杆菌)、副流行性感冒嗜血杆菌(Haemophilus parainfluenzae)、黏膜炎莫拉氏菌(Moraxella catarrhalis)、不动杆菌属(Acinetobacter)、耶氏菌属(Yersinia)、嗜肺性退伍军人杆菌(Legionella pneumophila)、百日咳杆菌(Bordetella pertussis)、 副百日咳杆菌(Bordetella parapertussis)、志贺氏杆菌属(Shigella)、巴斯德杆菌属(Pasteurella)、霍乱弧菌(Vibriocholerae)及副溶血弧菌(Vibrio parahaemolyticus)，还有Plesiomonas Shigelloides。Azithromycin对于大肠杆菌(Escherichia coli)、肠炎沙门杆菌(Salmonella enteritidis)、伤寒杆菌(Salmonella typhi)、肠菌属(Enterobacter)、亲水性产气单胞菌(Aeromonas hydrophila)及克雷白氏杆菌(Klebsiella)并无固定抗菌活性，所以必须进行药物敏感性试验。 变形菌属(Proteus)、沙雷氏菌属(Serratia)、莫根氏杆菌属(Morganella)及绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)通常具有抗药性。

厌氧菌

松脆杆菌(Bacteroides fragilis)与类杆菌属(Bacteroides)、产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)、消化球菌属(Peptococcus)、消化链球菌属(Peptostreptococcus)、坏死杆菌(Fusobacterium necrophorum)与痤疮杆菌(Propionibacteriumacnes)。

性传染病之病原菌

Azithromycin能有效对抗砂眼披衣菌(Chlamydiatrachomatis)，对于梅毒螺旋菌(Treponemapallidum)、淋病奈瑟氏菌(Neisseria gonorrhoeae)及杜克氏嗜血杆菌(Haemophilus ducreyi)也具有良好的抗菌活性。

其他病原菌

伯氏疏螺旋体菌(Borrelia burgdorferi)(莱姆病之致病原)、肺炎披衣菌(Chlamydia pneumoniae)、肺炎霉浆菌(Mycoplasma pneumoniae)、Mycoplasma hominis、溶尿尿浆菌(Ureaplasma urealyticum)、弯曲杆菌属(Campylobacter)与单核增多性李斯特氏菌(Listeria monocytogenes)。 与人类免疫缺陷病毒(爱滋病毒)感染有关的伺机性致病菌–结核分枝杆菌复合体(Mycobacterium avium-intracellularecomplex, MAC)。

抗菌活性

Azithromycin在人体内(in vivo)对于下列细菌具有抗菌活性：

革兰氏阳性嗜氧菌

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、化脓性葡萄球菌(Streptococcus pyogenes)(A群乙型溶血性链球菌)、肺炎球菌(Streptococcus pneumoniae)、甲型溶血性链球菌(α-haemolytic streptococci)(草绿色链球菌) 以及他种链球菌。

革兰氏阴性嗜氧菌

流行性感冒嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)(包括会制造β-lactamase的流行性感冒嗜血杆菌)、副流行性感冒嗜血杆菌(Haemophilus parainfluenzae)、黏膜炎莫拉氏菌(Moraxella catarrhalis)。

其他病原菌

1. 砂眼披衣菌(Chlamydia trachomatis)、肺炎披衣菌(Chlamydia pneumoniae)、肺炎霉浆菌(Mycoplasmapneumoniae)。
2. 与爱滋病毒感染有关的伺机性致病菌–结核分枝杆菌复合体(MAC)。
3. 在澳洲，肺炎球菌及金黄色葡萄球菌对巨环类(macrolide)抗生素产生抗药性的情形，自1990年代后期起便不断增加。
4. 抗药性之通报比例经常达到15%或更高。巨环类药物的使用，应以敏感性试验的培养结果与临床操作准则为依据。
5. 药物敏感性试验稀释或扩散技术–无论检测方法为量化方法(最小抑菌浓度[Minimum Inhibitory Concentration, MIC])或是分界点(breakpoint)，皆需依照有定期更新、经认可的标准检验方法(例如国家临床检验标准协会【NCCLS】之方法)进行。
6. 标准的敏感性试验程序必须利用实验室中对照性的微生物，以控制实验室检测程序的技术层面。
7. 当报告显示呈“敏感性”时，代表对病人投予建议剂量时，该种病原菌应可被抑制。当报告显示为“中度敏感”时，意味著应将此种结果视为不明确，而且如果微生物对于他种临床可用药物并非完全具敏感性，则必须重复进行试验。当药物会集中于身体的某些部位或是可投予高剂量药剂时，此类别意味著该药物可能具有临床实用性。此类别也提供了一个缓冲区，可避免微小的未控制技术因素造成判读上的重大差异。
8. 当报告显示呈“抗药性”时，表示当对病人投予建议剂量时，该种病原菌不太可能受到抑制。此时须选择其他疗法:

在药物敏感性试验中用来测试革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌的滤纸扩散(disk diffusion)技术与稀释法，不得用以判定azithromycin对分枝杆菌(mycobacteria)之最小抑制浓度。目前尚无任何已经确立或认可的体外敏感性检验方法或诊断产品，可以决定药物对MAC的MIC。采用的敏感性试验方法、培养基的组成与酸碱值、还有营养补充剂的使用，均会影响azithromycin的MIC数值。用来判定M. avium或M. intracellulare之临床分离菌株是否对azithromycin具敏感性的分界点，目前仍有待确立。

药物动力学

日舒悬浮液泡制的方法。原图链接

在口服500 mg剂量后，azithromycin会被胃肠道所吸收，其绝对生体可用率为37%。最高血清浓度(Cmax)在口服后2至3小时内达到0.3-0.4 μg/ml，且24小时曲线下方面积(AUC0-24)为2.6 μg•hr/ml。 食物会使ZITHROMAX胶囊的生体可用率降低达50%，但对ZITHROMAX锭剂的生体可用率则没有显著影响，即使摄取高脂肪饮食后也一样。 年长者的药物动力学特性大体上相同，无调整剂量之必要。并用制酸剂不会影响此药的吸收程度，但最高血清浓度(Cmax)最多会下降30%。在服用azithromycin之前的两小时投予800 mg的cimetidine，不至于影响azithromycin的吸收。 Azithromycin不会影响carbamazepine、methylprednisolone、zidovudine或多剂茶碱(theophylline)口服药之血中浓度或药物动力学(参见与其他药物之交互作用单元)。 血清浓度的下降呈多相模式，其平均最终半衰期为68小时。稳定状态分布体积(31.1 L/kg)和血浆廓清率(630 ml/min)的数值皆相当高，显示身体组织广泛的吸收药物并于随后释出，使得半衰期较长。Azithromycin在脑脊髓液中的浓度极低，于腹膜液中亦然。

Azithromycin广泛分布于人体中。Azithromycin会迅速由血液进入组织内，导致组织的azithromycin浓度明显高于血浆浓度(达观察到之最高血浆浓度的1-60倍之多)。此药似乎是集中于细胞内。在投予单次500 mg剂量后，此药在肺部、扁桃腺及前列腺等组织中的浓度，超过了可能病原菌的MIC90 (达90%抑制效果的最小抑制浓度)，而且当血清或血浆浓度已降至不可测的程度时，组织中仍维持在高浓度。投予一剂1200 mg口服药后，从周边白血球(MAC之感染处)测得之平均最高浓度为140 μg/ml，而且大约60小时后仍维持在32 μg/ml之上。 在人体服药后的浓度区间内，azithromycin与血清蛋白质的结合比例没有一定，可从0.02 μg/ml浓度时的51%降至2 μg/ml浓度时的7%。

一剂静脉注射药物约有12%会在3天内以原型经尿液排出，大部分是在最初24小时内排出。在口服azithromycin后，其主要清除途径是经胆道排出原型药物。研究发现原型药物的浓度极高，另有10种代谢产物，是经由氮基与氧基之去甲基化(demethylation)、desosamine与aglycone环状物之羟化(hydroxylation)、以及cladinose接合物之裂解而形成。比较各种组织的高效能液相层析仪(HPLC)与微生物分析的结果，显示这些代谢物与azithromycin的抗菌活性无关。

轻微至中度肾功能障碍病人(肾丝球滤过率10-80 ml/min)在口服一剂1公克的azithromycin后，其药物动力学并未受到影响。严重肾功能障碍病人(肾丝球滤过率<10 ml/min)与肾功能正常者相较之下，两者在曲线下方面积(AUC0-120) (8.8 μg•hr/ml相较于11.7 μg•hr/ml)、最大血中浓度(Cmax)(1.0 μg/ml相较于1.6 μg/ml)以及廓清率(2.3 ml/min/kg相较于0.2 ml/min/kg)等方面，在统计上均有显著差异。

以轻微(类型A)至中度(类型B)肝功能障碍病人而言，没有证据显示其azithromycin血清药物动力学相较于肝功能正常者有显著改变。这些病人尿液中的azithromycin排出量似乎有所增加，或许是用来弥补肝脏清除率的下降。 Azithromycin不会影响使用单剂warfarin后人体的凝血酶原时间(prothrombin time)反应，不过审慎的治疗作法是针对所有病人小心监控其凝血酉每原时间。

临床试验

弥散性MAC感染之预防 在安慰剂对照试验中，接受azithromycin治疗的病人感染MAC菌血症的比例比接受安慰剂病人减少一半。1年的累积发生率，服用azithromycin的病人是8.24%，而服用安慰剂的病人则是20.22%。 在比较临床试验，服用azithromycin的病人发生MAC菌血症的风险低于服用rifabutin者，并服azithromycin和rifabutin的病人发生MAC菌血症的风险大约是单独服用azithromycin或rifabutin的三分之一。弥散性MAC感染的1年累积感染率，在服用azithromycin的病人是7.62%，在服用rifabutin的病人是15.25%，并服两者的病人则是2.75%，但是由于耐受性不佳，病人很快就停止并服azithromycin和rifabutin。

砂眼

1.砂眼–儿童与成人 在治疗儿童及成人之砂眼方面，从临床试验数据及研究发表报告所获得之资料，都证明服用一剂20 mg/kg至1 g或 连续三周每周服用一剂都能产生疗效。目前尚无任何临床试验曾针对单次投药方式与连续三周每周一次的投药法 进行比较。 2.砂眼–重复投药 对于患有活跃性砂眼的成人或儿童病人，虽然目前尚无法证实投予单剂azithromycin并于6个月后重复投予的疗效， 在统计上优于仅给予单剂azithromycin，不过有临床试验数据显示，在6个月后重复投予单剂azithromycin可延长砂眼 不发作的时间。

适应症

革兰氏阳性、阴性及厌氧菌引起之下呼吸道感染(支气管炎及肺炎)、皮肤及软组织感染、中耳炎、上呼吸道感染和性传染病。Azithromycin适用于治疗以下的轻度至中度成人感染症状：

下呼吸道感染

由肺炎链球菌、流行性感冒嗜血杆菌、黏膜炎莫拉氏菌造成的急性细菌性支气管炎。适合使用口服治疗的门诊病人中由肺炎链球菌或流行性感冒嗜血杆菌造成的社区感染型肺炎。因相关致病菌而罹患社区感染性肺炎，因而需要接受初期静脉注射治疗的病人。临床研究证实，azithromycin对于对抗肺炎披衣菌(Chlamydia pneumoniae)、流行性感冒嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)、嗜肺性退伍军人杆菌(Legionella pneumophilia)、黏膜炎莫拉氏菌(Moraxella catarrhalis)、肺炎霉浆菌(Mycoplasma pneumoniae)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)与肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)都具有疗效。

上呼吸道感染

由肺炎链球菌、流行性感冒嗜血杆菌造成的急性鼻窦炎。 急性链球菌咽炎。注意：Penicillin是治疗化脓性链球菌咽炎的一般首选药物，这包括风湿热的预防。使用azithromycin 治疗链球菌咽炎上几乎是有效的，然而目前尚未有足够的数据能证明azithromycin可以有效地预防后续的风湿热。

无并发症的皮肤与皮肤构造感染

由金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的无并发症感染。脓疡一般需要外科引流。

性传染疾病

• 由砂眼披衣菌引起的无并发症尿道炎、子宫颈炎。
• 注意：建议的azithromycin剂量，不能赖以治疗淋病或梅毒。就如同用于治疗非淋病感染的其他药物一般，azithromycin 可能会掩盖或延迟逐渐发展的淋病或梅毒症状。应实施适当的检验以侦测淋病或梅毒并采取所需的治疗。
• Azithromycin也可以用来治疗砂眼披衣菌所造成的结膜炎与砂眼。
• Azithromycin也适用于预防因MAC感染而导致的症状。可以单独使用azithromycin或者与核可剂量的rifabutin并用，使用病人需为HIV感染之成人或12岁以上儿童且CD4细胞数少于或等于75 cells / μl者。在治疗开始之前必须经由阴性血液培养结果来排除结核分枝杆菌复合体所引发的弥散性感染症。

Azithromycin适用于治疗下列的儿童感染症:

• 1. 急性链球菌咽炎/扁桃腺炎。注意：Penicillin是治疗化脓性链球菌咽炎的一般首选药物，这包括风湿热的预防。然而目前尚未有足够的数据能证明azithromycin可以有效地预防后续的风湿热。
• 2. 砂眼披衣菌引发的结膜炎与砂眼适用于十二个月以上的儿童。

禁忌

Azithromycin禁止使用于已知会对azithromycin、红霉素、ketolide类抗生素或其他巨环类抗生素、或产品中任何非活性成分产生过敏症状的病人。

注意事项

下列情形应谨慎使用: 在治疗肺炎方面，azithromycin只有在适合口服治疗的门诊病人中显示出能安全有效地治疗由肺炎链球菌或流行性感冒嗜血杆菌造成的社区感染型肺炎(Community-Acquired Pneumonia , CAP)。Azithromycin不应使用于因为中度至严重病症或者因为以下危险因子而不适合门诊口服治疗的肺炎病人，其中的危险因子包括：

• 纤维囊肿的病人
• 院内感染的病人
• 已知或怀疑为菌血症的病人
• 需要住院的病人
• 老年或病况不良的病人
• 有重大既存健康问题(underlying health problems)而会损及对疾病回应能力者(包括免疫不全或脾机能不全)
• 困难肠梭菌(Clostridium difficile)相关腹泻与使用抗生素有关的伪膜性结肠炎已有许多抗生素报告过，其中包括azithromycin的使用。困难肠梭菌(Clostridium difficile)所产生的毒素似乎是此类结肠炎的主要原因，而结肠炎的严重度可从轻度到威胁生命的程度。在使用抗生素的病人发生腹泻或肠炎者(停止使用抗生素后数周仍可能发生)，考虑此种细菌的诊断是很重要的。轻微的病例可以仅凭停药而治愈，然而在中度至重度的病例中，则必须考虑使用对困难肠梭菌有效的适当口服抗细菌药物加以治疗。必要时也应提供液体、电解质与蛋白质的补充。会制造超毒素的困难肠梭菌会增加致病率与死亡率，因为这些感染可能对抗生素治疗没有反应，而需要切除结肠。
• 会造成肠道蠕动迟缓的药物，如鸦片类、diphenoxylate与atropine复方制剂(Lomotil)，以及可能延长或使病情恶化的药物都不应使用。

过敏

罕见的、严重的过敏反应，包括血管水肿与过敏性休克(很少致命)，以及皮肤反应，包括急性全身发疹性脓疱病(Acute Generalized Exanthematous Pustulosis, AGEP)、Stevens Johnson氏症候群(Stevens-Johnson syndrome, SJS)、毒性表皮坏死溶解症(Toxic Epidermal Necrolysis, TEN)(很少致命)；以及嗜酸性球增多症合并全身症状的药物反应(Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS)，都曾被报告发生于使用azithromycin的病人(见禁忌)。有些使用azithromycin而发生过敏反应的病人，虽然对过敏症状起初可以成功地被症性治疗控制，但是当症状性治疗停止后，即使没有进一步使用azithromycin，过敏症状仍然会复发，因此这些病人需要长时期的观察与症状性治疗。对于这些状况产生的原因是否与azithromycin比较长的组织半衰期以及对抗原的暴露时间延长有关，目前尚未可知。 如果发生过敏反应，应停药并给予适当的治疗。医师应审慎注意：过敏症状在症状性治疗停止后仍有可能复发。 肾功能障碍病人的使用轻微或中度肾功能障碍病人无需调整用药剂量(肾丝球滤过率GFR 10-80 L/min)。相较于肾功能正常者，严重Mycobacterium avium-intracellulare complex (MAC)之敏感性试验20 mg/kg azithromycin治疗链球菌咽炎几乎与penicillin一样有效CAS:83905-01-5肾功能障碍病人(肾丝球滤过率GFR <10 mL/min)在口服一剂1 g的azithromycin之后，其平均AUC0-120h与平均Cmax 大约分别上升了30%及60%，所以当使用于严重肾功能障碍病人时，需特别谨慎小心。

肝毒性

对于轻微至中度肝功能障碍病人并无调整剂量之建议，不过由于肝脏是azithromycin的主要排出途径，所以对于患有严重肝病者投予azithromycin应谨慎为之(参见药理学,药物动力学单元)。 肝功能异常、肝炎、胆汁郁积性黄疸、肝脏坏死与肝脏衰竭都曾见于报告，其中有些并曾导致死亡。如果出现肝炎的征兆与症状，应立即停用azithromycin。 1.QT间距延长 曾有报告指出，巨环类药品(包括azithromycin)与QT间距呈现拉长之心室性心律不整有关，包括心搏过速与torsadesde pointes。在衡量开立azithromycin的风险及好处时，针对下列高风险族群，应考虑QT延长之风险(可能致命)： QT间距有延长倾向的病人；

• 正在服用已知会拉长QT间距的他种药物的病人，如第IA和第III类抗心律不整药物、抗精神病药物、抗忧郁剂及 fluoroquinolones；
• 有电解质障碍现象的病人，尤其是低血钾及低血镁的病人；
• 患有具临床关联性的心搏徐缓、心律不整或心脏功能不全的病人；
• 老年病人，因为他们可能较容易发生QT间距方面的药物相关影响。

重症肌无力(Myasthenia gravis)

在接受azithromycin治疗的病人中，曾有重症肌无力症状恶化的通报案例。 麦角衍生物在服用麦角衍生物(ergot derivatives)的病人，并用一些巨环类抗生素时曾造成麦角中毒的现象。关于麦角与azithromycin之间交互作用的可能性，目前仍无数据。然而由于理论上可能造成麦角中毒，azithromycin与麦角衍 生物不应合并使用。 重复感染(Superinfection)如同任何抗生素药物一样，建议小心观察是否有由非感受性病原菌(包括霉菌等)所引起的重复感染症状。

其他

大部分的弥散性MAC感染是发生在CD4数值低于50 cells/μl的病人身上。因此有些专业人员建议当CD4细胞数值低于50 cells/μl时再开始进行预防性的处置。 从正式的研究中并没有证据显示治疗砂眼时需要频繁地给予重复剂量。

对生育力的影响

在三个大鼠的生育与繁殖研究中，显示20及30 mg/kg/day的剂量会有降低生育力的情形，但其临床重要性仍未知。 在怀孕期的使用 分类B1 并未有azithromycin使用于怀孕妇女的研究。在使用对母体有中度毒性的azithromycin剂量时(达200 mg/kg/day)，对 大鼠与小鼠的胎儿并未产生基因毒性或致畸胎性。在200 mg/kg/day的剂量下，大鼠与小鼠胎儿的组织均质药物浓度比相对的母体血浆浓度高5至10倍。 由于动物的生殖研究未必能预测人类的反应，所以此药只有在明确需要时才能使用于怀孕妇女。

哺乳期的使用

Azithromycin是否会分泌至动物或人类母乳中，目前尚无相关资料可供参考。只有当缺乏其他合适的替代药物时， 才能对哺乳妇女投予azithromycin。

儿童的使用

过去曾在使用azithromycin后(最晚治疗至出生后第42天)的新生儿中，有婴儿肥厚性幽门狭窄(Infantile hypertrophic pyloric stenosis, IHPS)的报告。应告知父母及婴儿照护者，婴儿若于喂食期间出现呕吐或易怒等状况，应联络其医师。

基因毒性

Azithromycin在许多实验室的基因突变与染色体损害检验中并未显示出有基因毒性。

致癌性

尚未有研究是针对azithromycin对动物的致癌性而进行的。 对实验室检验的影响并无报告指出会对实验室检验有交互作用。

与其他药物的交互作用

Azithromycin与肝脏内的细胞色素P450系统不会发生显著的交互作用。一般相信，此药与红霉素及其他巨环类药物不同，不会发生药物之间的药物动力学交互作用。Azithromycin不会借由形成细胞色素与代谢物的复合体，从而对肝脏内的细胞色素P450产生诱发或去活化效果。

制酸剂

在一项研究同时使用制酸剂与azithromycin的药物动力学研究中发现，虽然最高血清浓度降低达30%，但整体的生体可用率并不受影响。因此对同时使用ZITHROMAX与制酸剂的病人而言，这两种药物不应同时服用。

• 1.麦角:

由于理论上有发生麦角中毒之可能，azithromycin与麦角衍生物不应并用。

• 2.环孢霉素(cyclosporin):

在一项药物动力学研究中，让健康自愿者连续3天服用500 mg/day的azithromycin，而后再投予一剂10 mg/kg的环孢霉素口服药，结果发现Cmax与AUC0-5均明显升高，所以在并用这些药物之前必须审慎考量。如果有必要并用这些药物，则必须监控环孢霉素的血中浓度并据以调整剂量。

• 3.Atorvastatin:

并用atorvastatin (每日10 mg)及azithromycin (每日500 mg)不会改变atorvastatin的血浆浓度(根据羟甲基戊二酰辅脢A还原酵素【HMG CoA-reductase】抑制分析法的结果)。不过，上市后在同时接受azithromycin与statin类药物治疗的病人中曾有发生横纹肌溶解的病例报告。

• 4.Carbamazepine:

在一项对健康自愿者所进行的药物动力学研究中发现，并用azithromycin的病人，其carbamazepine或其活性代谢物的血浆浓度并无显著改变。

• 5.Cetirizine:

健康自愿者连续5天并用azithromycin与20 mgcetirizine，在稳定状态下没有发生药物动力学之交互作用，QT间距亦无明显变化。

• 6.Cimetidine在一项研究于服用azithromycin前两小时给予cimetidine单一剂量，对azithromycin药物动力学影响的研究中显示，azithromycin的药物动力学并没有受到cimetidine影响。
• 7.Coumarin类的口服抗凝血剂:

在一项药物动力学交互作用研究中，让健康自愿者服用15 mg的单剂warfarin，结果发现azithromycin不会改变warfarin的抗凝血效果。药品上市后曾有报告显示，并用azithromycin与coumarin类口服抗凝血剂后，抗凝血效果会随之增强。虽然两者的因果关系仍未确立，但是在对于服用coumarin类抗凝血剂的病人投予azithromycin时，必须多加考量监控凝血酉每原时间的频率。

• 8.Didanosine:

6名爱滋病毒检测呈阳性反应的病人，连续2周并用1200 mg/day的azithromycin及400 mg/day的didanosine，发现相较于安慰剂组，didanosine在稳定状态下的药物动力学并未受到影响。

• 9.Efavirenz：连续7天每天使用400 mg的efavirenz，并同时投予单剂600 mg的azithromycin，结果并未造成任何临床上显著的药物动力学交互作用。当azithromycin与efavirenz并用时无需调整剂量。
• 10.HFluconazole：同时服用单剂1200 mg的azithromycin不会改变单剂800 mg fluconazole的药物动力学数值。当并用fluconazole时，azithromycin的总暴露量和半衰期没有改变，不过azithromycin的Cmax (18%)却呈临床上不明显的
• 下降。当azithromycin与fluconazole并用时无需调整剂量。
• 11.IIndinavir：连续5天每天3次投予800 mg的indinavir，结果发现并用单剂1200 mg的azithromycin对于indinavir之药物动力学不会造成统计上显著的影响。当azithromycin与indinavir并用时无需调整剂量。
• 12.JMethylprednisolone：在一项以健康自愿者为对象的药物动力学交互作用研究中，发现azithromycin对于methylprednisolone的药物动力学不会产生显著影响。
• 13.K.Midazolam：健康自愿者连续3天服用500 mg/dayazithromycin且并用单剂15 mg的midazolam，结果发现对于midazolam的药物动力学及药效学并未造成临床上明显的改变。
• 14.Nelfinavir：并用1200 mg的azithromycin与nelfinavir (750 mg每天3次，直至达稳定状态)，并未造成临床上显著的影响。无调整剂量之必要。
• 15.Rifabutin：azithromycin与rifabutin并用并不会影响两种药物的血清浓度，但在并用两种药物的受试者身上曾观察到有嗜中性白血球数降低发生。虽然嗜中性白血球数降低已知与rifabutin的使用有关，但与并用azithromycin的可能因果关系则尚未确立。
• 16.Sildenafil：没有证据显示健康的男性自愿者服用azithromycin (连续3天每天500 mg)，对于sildenafil或其主要循环代谢物的AUC及Cmax有所影响。
• Terfenadine、astemizole：在一项以健康受试者为对象的研究中，于terfenadine投药的稳定状态期间内另行添加azithromycin，结果并未造成心脏再极化(QTc间距)有任何明显改变。不过曾有一些通报案例显示，此种交互作用的可能性无法完全被排除。
• 17茶碱(theophylline)：没有证据显示健康自愿者并用azithromycin与theophylline时，会发生任何药物动力学交互作用。
• 18.Triazolam：14名健康自愿者分别于第1天及第2天服用500 mg及250 mgazithromycin，并且于第2天并用0.125 mg的triazolam，结果发现相较于并用triazolam与安慰剂的组别，azithromycin并未对triazolam的任何药物动力学数值产生显著的影响。
• Trimethoprim/sulfamethoxazole：连续7天使用trimethoprim/sulfamethoxazole DS (160 mg/800 mg)，并于第7天并用1200 mg azithromycin，结果显示trimethoprim及sulfamethoxazole的最高浓度、总暴露量或尿液排除均未受到显著影响。Azithromycin在血清中的浓度与其他研究的结果相近。无调整剂量之必要。
• 19.Zidovudine：1000 mg单一剂量与1200 mg或600 mg多次剂量的azithromycin，并不会影响zidovudine或其glucuronide代谢物的血浆药物动力学与尿液中的排除。然而使用azithromycin会增加zidovudine临床活性代谢物phosphorylated zidovudine在周边血液单核球中的浓度。此发现的临床重要性未知。

其它交互作用

1.Digoxin：根据报告指出有些巨环类抗生素(包括azithromycin)对于某些病人的P糖蛋白受质(如digoxin)代谢(在胆囊)会有影响，并会因而导致血清浓度升高。所以在并用azithromycin这一类azalide相关的抗生素时，应谨记digoxin浓度会上升的可能性。在使用azithromycin治疗期间及停药之后，可能必须针对血清digoxin浓度进行临床监测。

副作用

临床试验

在临床试验中，大部分报告的副作用均为轻度或中度，并且是停药后即可逆转的。约有0.7%的病人因治疗的相关副作用而停止使用azithromycin进行治疗。大部分造成停药的副作用是与肠胃道有关的，例如恶心、呕吐、腹泻或 腹痛。罕见但有潜在严重性的副作用是血管水肿 (有一个病例)与胆汁郁积性黄疸 (有一个病例)。 听力损伤也曾在试验中被报告过，主要出现于长时间使用高剂量时。在这些有追踪资料的病例中，发现这些事件大部分都是可逆转的。 成人：在使用多重剂量azithromycin的病人中，最常见的副作用是与胃肠道有关的：腹泻/软便(5%)、恶心(3%)与腹痛(3%)是最常被报告的。其他副作用发生的频率都没有大于1%。 发生率1%或以下的列于下：

1. 过敏：红疹、光敏感、血管水肿
   
2. 心血管：心悸、胸痛
   
3. 肠胃道：消化不良、胀气、呕吐、黑便、胆汁郁积性黄疸
   
4. 泌尿生殖道：念珠菌病(moniliasis)、阴道炎与肾炎
   
5. 神经系统：头晕、头痛、眩晕与嗜睡
   

一般： 倦怠：整体而言，服用1 gram单一剂量azithromycin处方的病人最常见的副作用是与肠胃道有关的，而且其报告频率比使用多重剂量进行治疗的病人还高。接受1 gram单一剂量azithromycin处方的病人，发生率为1%或以上的副作用包括腹泻/软便(7%)、恶心(5%)、腹痛(5%)、呕吐 (2%)、阴道炎(2%) 与消化不良(1%)。

重大异常

临床试验中发生的重大异常(不论与药物间的关系)列于下文：

• 发生率大于1%：血清肌酸酐磷酸激酉每(creatinine phosphokinase)、血钾、ALT (SGPT)、GGT与AST (SGOT) 值、淋巴球数、嗜中性白血球数上升；有时则发生嗜中性白血球数减少的情形。
• 发生率小于1%：白血球缺乏、嗜中性白血球缺乏、血小板计数减少；血清中碱性磷酸酉每(alkaline phosphatase)、胆红素、BUN、肌酸酐、血糖、LDH与磷酸盐(phosphate)、单核白血球数、嗜碱性白血球数以及
• 重碳酸盐(bicarbonate)的浓度增加；钠离子浓度以及钾离子浓度的减少。
• 当有对病人作后续追踪时，这些实验室检验数据的变化显示都是可逆的。
• 在包含三千多位受试者的多重剂量试验中，有三位病人因产生与治疗有关的肝脏酵素异常而停止治疗，有一位病人因为肾脏功能异常而停药。
• 最常发生的副作用是在预防治疗HIV病人感染弥散性MAC时(在任何治疗群中，其发生率>5%)。

新冠肺炎（COVID-19）医讯

救命药不是瑞德西韦？法研究：“奎宁+日舒”5天100%清除病毒原图链接

新冠肺炎有救了！？法国研究：奎宁加上日舒，五天100%清除病毒。原团链接

奎宁加日舒五日清除病毒效果佳

2020年新冠肺炎（COVID-19）全球大流行，全世界的医疗能量都在研究这个病毒与治疗的方式，能够清除新冠病毒，3月间被法国研究团队发现，加上抗霉浆菌药物日舒( Azithromycin) 的使用，在第五天达到完全清除病毒。曾经被寄予厚望的瑞德西韦，最近发表的初期结论都只展现了50%左右的治愈率。另外一个药物洛匹那韦，也被证实疗效欠佳。川普在记者会宣布，加速氯奎宁（Chloroquine）及羟氯奎宁（hydroxychloroquine）的研究（以下通称奎宁），及早使用在临床上，而且强调美国马上就可以提供需要的库存。关键就在最近的研究发现，奎宁可以抑制病毒浓度。

奎宁是抗疟疾老药 日舒是抗霉浆菌老药

奎宁主要用于治疗疟疾、狼疮及类风湿性关节炎，而日舒主要拿来治疗霉浆菌肺炎和小儿久咳等。在呼吸道中，日舒可以攻击呼吸道中躲在生物膜里面的细菌，并且预防感染。在法国这个小型研究中，包含没有症状者6人，有上呼吸道症状者22人，有8人则有肺炎症状。再经过氯奎宁与日舒的治疗后，发现单独使用奎宁的病人，在第五天可使病毒量降到一半，使用奎宁合并日舒的人，在第五天100%清除病毒。表示可以缩短武肺病程，虽然实际上还是需要评估临床改善的程度，但是治疗的确出现了曙光。另外在这个研究里，还是有三例进加护病房而中断研究，虽然在轻症能减少病毒量，重症是否能改善还是需要大规模研究。但是医生呼吁民众千万不要自行买来服用，因为副作用相当大（造成视网膜受损），而且在小儿是禁忌。

奎宁、日舒皆为“处方药”不能买！

食药署指出，奎宁类的药物除了治疗疟疾，也是治疗类风湿性关节炎、红斑性狼疮的重要药物；而日舒是用来治疗细菌感染的重要药物。两者都是“处方药”，若没有医师处方，药局是不能贩售的。而目前２种药的原料和制剂，国内都有足够的库存，民众也千万不要因为恐慌而自费开立或购买。

台大医院北护分院院长黄国晋指出，目前治疗新冠肺炎，还是以标准治疗为主，奎宁类药物对于新冠肺炎的疗效，仍需更大的数据来证明。黄国晋表示，在家医科或是旅游门诊中，几乎已经不开立奎宁，奎宁的使用上在风湿免疫科较多，其主要为抗发炎、免疫调节，它会让细胞内的“锌”浓度增加，进而抑制病毒的复制。另外，孕妇、有视网膜斑病变病史、对此药物成分过敏者，都不能使用奎宁；临床上可能的副作用有：视力模糊、皮肤发疹、恶心、头晕等。而“日舒（Azithromycin）”的使用，黄国晋表示，临床上若遇到咳很久的患者，或是有感染霉浆菌或百日咳的病患，会考虑使用该药。不过，日舒可能的副作用有腹痛、腹泻、胀气、恶心、呕吐等，有些人也可能会产生肠胃不适、轻度皮疹、头痛等，不过通常在服药一段时间后，副作用会慢慢消失。

视频

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