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EB病毒

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EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）是疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属的成员，基因组为DNA。EB病毒具有在体内外专一性地感染人类及某些灵长类B细胞的生物学特性。人是EB病毒感染的宿主，主要通过唾液传播。无症状感染多发生在幼儿，3～5岁幼儿90%以上曾感染EB病毒，90%以上的成人都有病毒抗体。[1]

EB病毒与鼻咽癌、儿童淋巴瘤的发生有密切相关性，被列为可能致癌的人类肿瘤病毒之一。目前所测EB病毒抗体，主要有针对病毒的衣壳抗原（CA）、早期抗原（EA）和核抗原（EBNA）。

目录

概述

EB病毒是Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株，并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒，认为该病毒是多种恶性肿瘤如鼻咽癌的病因之一，它主要感染人类口咽部的上皮细胞和B淋巴细胞。在中国南方鼻咽癌患病人群中大多都检测到有EB病毒基因组存在。本病分布广泛，多呈散发性，亦可引起流行。病毒携带者和病人是本病的传染源。经口密切接触为主要传播途径，飞沫传播虽有可能，但并不重要。发病以15～30岁的年龄组为多，6岁以下多呈不显性感染。全年均有发病，似以晚秋初冬为多。一次得病后可获较持久的免疫力。[2]

发病机制

EBV进入机体有3种不同途径：一是EBV感染人类B淋巴细胞并增生，渗入感染细胞；二是EB病毒长期潜伏在淋巴细胞内，以环状DNA形式游离在胞浆中，并整合到染色体内；三是EBV能被灭活后重新产生感染性，按原有方式再感染细胞或者病毒传入到另一个个体。EBV最初复制部位是口咽部，在B淋巴细胞和口腔上皮细胞内生长繁殖，然后感染B淋巴细胞，这些细胞大量进入血液循环而造成全身性感染。并可长期潜伏在人体淋巴组织中，当机体免疫功能低下时，潜伏的EB病毒活化形成得复发感染。

病理病因

发病原因

EBV呈球形，直径180～200nm，基因组为DNA。属于疱疹病毒属，电镜下其形态结构与其他疱疹病毒相似。EBV具有在体内外专一性地感染人类及某些灵长类B细胞的生物学特性。人是EBV感染的宿主，主要通过唾液传播。无症状感染多发生在幼儿，根据血清学调查，我国3～5岁儿童EB病毒vca-lgG抗体阳性率达90%以上。EB病毒对生长要求极为特殊，需在非洲淋巴瘤细胞、传染性单核细胞增多症患者血液、白血病细胞和健康人脑细胞等培养分离。

EB病毒在人群中广泛感染，主要通过唾液传播，也可经输血传染。

致病性

EB病毒仅能在B淋巴细胞中增殖，可使其转化，能长期传代。被病毒感染的细胞具有EBv的基因组，并可产生各种抗原，已确定的有：EBv核抗原（EBna），早期抗原（ea），膜抗原（ma），衣壳抗原（vca），淋巴细胞识别膜抗原（lydma）。除lydma外，鼻咽癌患者EBna、ma、vca、ea均产生相应的lgG和lgA抗体，研究这些抗原及其抗体，对阐明EBv与鼻咽癌关系及早期诊断均有重要意义。

EB病毒长期潜伏在淋巴细胞内，以环状DNA形式游离在胞浆中，并整合在染色体内。EB病毒在人群中广泛感染，根据血清学调查，我国3～5岁儿童EB病毒vca-lgG抗体阳性率达90%以上，幼儿感染后多数无明显症状，或引起轻症咽炎和上呼吸道感染。青年期发生原发感染，约有50%出现传染性单核细胞增多症。主要通过唾液传播，也可经输血传染。EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞，这些细胞大量进入血液循环而造成全身性感染。并可长期潜伏在人体淋巴组织中，当机体免疫功能低下时，潜伏的EB病毒活化形成得复发感染。由EBv感染引起或与EBv感染有关疾病主要有传染性单核细胞增多症、非洲儿童淋巴瘤（即burkitt淋巴瘤）、鼻咽癌。[3]

由EBV感染引起或与EBV感染有关疾病主要有三种：

  • 传染性单核细胞增多症:是一种急性淋巴组织增生性疾病。多见于青春期初次感染EBV后发病。临床表现多样，但有三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大。随着疾病的发展，病毒可播散至其他淋巴结。肝脾脏大、肝功能异常，外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞。偶而可累及中枢神经系统（如脑炎）。此外，某些先天性免疫缺陷的患儿中可呈现致死性传染性单核白细胞增多症。
  • 非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）
  • 多见于5-12岁儿童，发生于中非新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行。好发部位为颜面、腭部。所有病人血清含HBV抗体，其中80%以上滴度高于正常人。在肿瘤组织中发现EBV基因组，故认为EBV与此病关系密切。

鼻咽癌

 
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  1. 中国南方广东，广西及东南亚是鼻咽癌高发区，多发生于40岁以上中老年人。HBV与鼻咽癌关系密切，在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达
  3. 病人血清中有高效价EBV抗原（主要HCV和EA）的lgG和lgA抗体。
  5. 一病例中仅有单一病毒株，提示病毒在肿瘤起始阶段已进入癌细胞。

免疫性

抗VCA抗体及抗MA抗体。已证明抗MA抗原的抗体能中和EBV。上述体液免疫系统能阻止外源性病毒感染，却不能消灭病毒的潜伏感染。一般认为细胞免疫（如T淋巴细胞的细胞毒反应）对病毒活化的“监视”和清除转化的B淋细胞起关键作用。

形态特征

EB病毒的形态与其他疱疹病毒相似，圆形、直径180nm，基本结构含核样物、衣壳和囊膜三部分。核样物为直径45nm的致密物，主要含双股线性DNA，其长度随不同毒株而异平均为17.5×104 bp分子量108。衣壳为20面体立体对称，由162个壳微粒组成。囊膜由感染细胞的核膜组成，其上有病毒编码的膜糖蛋白，有识别淋巴细胞上的EB病毒受体，及与细胞融合等功能。此外在囊膜与衣壳之间还有一层蛋白被膜。

检查鉴别检查

1、 可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EB病毒基因组和其表达产物(RNA、蛋白)的存在。

2、血清学检查仍为目前诊断CMV感染常用最有效的方法。

  1. 嗜异性抗体凝集试验：主要用于传染性单核白细胞增多症的辅助诊断，患者于发病早期血清可出现lgM型抗体，能凝集绵羊红细胞，抗体效价超过1：100有诊断意义，但只有60-80%病例呈阳性。
  3. EBV特异性抗体检测：用免疫酶染色法或免疫荧光技术。
  5. VCA IgM，持续1～2个月，检出率达100%，是原发感染的最好指标，复发时不出现；
  7. VCA IgG，终身维持，检出率达100%，用于流行病学调查；
  9. EA-D，发病3～4周达高峰，持续3～6个月，检出阳性率70%，与重症传染性单核细胞增多症有关；
  11. EA- R，发病几周后出现，持续数月到数年，可作为免疫受抑患者EBV复活的指标；
  13. EBNA，发病后3～6周出现，延续终生，检出阳性率100%，可作为原发性感染的指标。

鉴别

本病须与巨细胞病毒感染鉴别。

巨细胞病毒感染是由巨细胞病毒(cmv)引起的性传播疾病。有20%在出生时无任何症状，但也有出生后不久出现昏睡、呼吸困难和惊厥等，并于数天或数周内死亡。其他症状有意识运动障碍、智力迟钝、肝脾肿大、耳聋和中枢神经系统症状等。

引发病症

EB病毒感染引起的相关疾病：

1．传染性单核细胞增多症:患者感染EBV后多数表现为IM。1968年首次发现该病毒是引起IM的病源，后经血清流行病学等研究得到证实。该病是目前所知道的由EBV直接引起的唯一疾病，有以下理论依据：

  1. 此种病毒只能在淋巴网状系统的细胞中生长增殖；
  3. 培养过程中该病毒能刺激淋巴细胞的增生；
  5. 急性期周围血淋巴细胞可培养出EBV；
  7. 患者血清中具有高滴定度EBV的特异抗体，并可长期存在；
  9. 无此特异抗体者对此病易感，而抗体阳性者则不发病。

IM主要症状表现为：发热、咽痛、皮疹、肝脾淋巴结肿大，血液系统改变可以累及三系，但主要以白细胞改变较多，大多白细胞总数增高，可出现异常淋巴细胞。

非肿瘤性疾病

  1. 口腔白癍:多发生在免疫功能缺陷病人。在病变上皮的上层可检测到EBV增殖期抗原及病毒DNA。
  3. X染色体相关的淋巴增生综合征（XLP）:是一种罕见的与X染色体相关的免疫缺陷性疾病，仅见于男孩。EBV感染后常引发致死性IM或恶性淋巴瘤。
  5. 病毒相关性噬红细胞增多症:这是一种反应性组织细胞增多症。临床上主要表现有高热，肝、脾、淋巴结肿大，肝功能异常，凝血障碍，外周血常规全血细胞减少、无异形淋巴细胞，骨髓中吞噬红细胞现象多见。血清学检查有抗VCA-IgG和抗VCA-IgM、抗EA-Ig。

肿瘤性疾病

 
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  1. Burkitts淋巴瘤:EBV是英国病毒学家Epstein及Barr等在1964年首次从非洲儿童Burkitt's淋巴瘤的细胞中分离出来，与Burkitt's淋巴瘤的相关性勿庸置疑。Burkitt's淋巴瘤分为地方性和散发性两种。前者主要见于非洲中部的儿童，病变部位多见于颌部，亦见于眼眶、中枢神经系统和腹部，小无裂B细胞为其形态特征。几乎所有的地方性病例都与EBV有关；而散发的Burkitt's淋巴瘤仅有15%-20%与EBV有关，近几年又发现了许多与EBV相关淋巴瘤的新亚型。
  3. 霍奇金病（HD）:传统上将其分4型：以淋巴细胞为主型、混合细胞型、结节硬化型和淋巴细胞消减型。其中混合型与EBV关系密切，病毒检出率可达96%，而结节硬化型及以淋巴细胞为主型的检出率分别为34%和10%。HD与EBV的关系的密切程度有地域及年龄差别。秘鲁、洪都拉斯、墨西哥等拉丁美洲国家HD中EBV的阳性率高于欧美国家。在中国，90%以上的儿童HD与EBV有关，特别是10岁以下的儿童病例95%检测到了EBV，且与组织亚型无关，许多资料显示，IM的患儿罹患HD的危险性是对照组的5倍。[4]
  5. 鼻咽癌（NPC）:NPC是与EBV密切相关的恶性肿瘤中最常见的一种，也是研究报道最多的一种，中国南方是NPC高发区，儿童鼻咽癌的早期症状中由鼻咽原发灶所引起的症状并不明显，且病儿对由此引起的不适不懂申诉，Burkitts淋巴瘤:EBV是英国病毒学家Epstein及Barr等在1964年首次从非洲儿童Burkitt's淋巴瘤的细胞中分离出来，与Burkitt's淋巴瘤的相关性勿庸置疑。Burkitt's淋巴瘤分为地方性和散发性两种。前者主要见于非洲中部的儿童，病变部位多见于颌部，亦见于眼眶、中枢神经系统和腹部，小无裂B细胞为其形态特征。几乎所有的地方性病例都与EBV有关；而散发的Burkitt's淋巴瘤仅有15%-20%与EBV有关，近几年又发现了许多与EBV相关淋巴瘤的新亚型。

阴滋病

阴性艾滋病主要是指自称染上病毒者普遍都有与艾滋病感染极为类似的症状，但经过多次HIV检查却仍显示阴性，临床报告显示他们是“无明显的器质性病变”，因此他们自称是“艾滋病阴性感染者”。

2011年5月6日，钟南山院士在广州市医学院附属第一医院召开新闻发布会，公布针对60名“阴滋病患者”的研究结果。60名“患者”中，48人病原体检测呈阳性，33人检出EB病毒，12人检出沙眼衣原体(CT)，7人检出淋球菌，8人检出巨细胞病毒，未发现艾滋病毒，未发现未知病毒。检测结果与卫生部基本相同。

钟南山院士强调：“阴滋病”说法并不准确，建议取消。所谓的未知病毒大部分为EB病毒人类疱疹病毒4型，非常常见，公众的兴趣集中在未知病毒的探寻，而非疾病本身的治疗，恐慌被放大。

其它疾病

除了以上介绍的与EBV关系比较密切的疾病外，还有一些儿科疾病中也查到EBV感染，如：与免疫功能受损有关的平滑肌肉瘤、大细胞间变性淋巴瘤、恶性组织细胞增生症、类风湿性关节炎、川崎病、肾小球肾炎、肾病综合征、病毒性心肌炎、心包炎、急性特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化、病毒性脑炎、格林-巴利综合征、再生障碍性贫血、呼吸系统感染等疾病。

G增高，但抗EBNA抗体缺乏，符合EB病毒急性感染表现。

研究检测

EBv特异性抗体的检测

用免疫酶染色法或免疫荧光技术检出血清中EBvlgG抗体，可诊断为EBv近期感染。在鼻咽癌血清中可测出vca-lgG抗体达90%左右，病情好转；抗体效价不降，因此对鼻咽癌诊断及预后判断有价值。尤其我国学者大规模人群调查，发现抗ea-lgA效价上升，极大地增加了得鼻咽癌的危险性，为该癌肿的早期诊断，提供了重要手段。

嗜异性抗体凝集试验

主要用于传染性单核白细胞增多症的辅助诊断，患者于发病早期血清可出现lgM型抗体，能凝集绵羊红细胞，抗体效价超过1：100有诊断意义，但只有60～80%病例呈阳性，且少数正常人和血清病病人也含有此抗体，不过正常人和血清病人的抗体经豚鼠肾组织细胞吸收试验，可变为阴性。

实验诊断

EBV分离培养困难，一般用血清学方法辅助诊断。

在有条件实验室可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基因组及其表达产物。

防治原则

已经有二种疫苗问世，其中之一为中国用基因工程方法构建的同时表达EBvgp320和HBsAg的痘苗疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区。另一为提纯病毒gp320膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率。

  1. 无环鸟苷（AC）和丙氧鸟苷（DHPG）可抑EBV复制，均有一定疗效。
  3. 青年人要对自己的性行为负责，远离高危性行为，做足保护措施。如果确诊为EB病毒，日常生活一定要采取分餐制，每人有专用碗筷，使用公筷夹菜，避免病毒传播。
  5. EBV感染目前尚无特效治疗，主要为对症用药。急性期应卧床休息。继发细菌感染时可酌情选用抗菌药物治疗。
  7. 肾上腺皮质激素可使炎症迅速消退，其剂量如泼尼松30～60mg/d，分次口服，4天后快速递减剂量，直至停药。对肾上腺皮质激素疗效不良者，可给予免疫球蛋白静脉滴注。
  9. 确诊有脾破裂者应紧急外科处理。

无环鸟苷、丙氧鸟苷、阿昔洛韦、α干扰素、更昔洛韦能抑制EB病毒的复制，但对临床症状的改善并无明显作用。

预防护理

 
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  1. 应养成良好的个人卫生习惯，禁止随地吐痰。严禁口对口喂饲婴儿。病人口腔分泌物应专门容器收集、消毒无害化处理。
  3. 预防接种EB病毒疫苗。

目前有二种疫苗问世，其中之一为我国用基因工程方法构建的同时表达EBv gp320和HBsAg的痘苗疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区。另一为提纯病毒gp320膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率。

护理

发现EB病毒阳性怎么办？

感冒、长期的疲劳不适或者一过性升高都可出现检测EB阳性的情况。所以不一定就是EB病毒感染，不必因此过分紧张。而且EB病毒在人类的自然感染非常普遍，所以如验血查到EB病毒的免疫球蛋白G(lgG)抗体阳性并不奇怪。但如果是免疫球蛋白EA(lgA)抗体阳性，就要引起警惕。如果没有临床症状，一般不要太过太担心，如果实在不放心可以到医院检查。

广东省是鼻咽癌高发地区。而EB病毒和鼻咽癌密切相关，在广东EB病毒抗体阳性率占5%-10%，鼻咽癌的检出率为253/10万，显然EB病毒阳性并不说明就一定是鼻咽癌。年龄超过40岁，长期吸烟饮酒者如中山大学附属第一医院黄埔院区耳鼻喉科党华有如下症状：持续性鼻塞、流鼻血，听觉不灵、耳鸣，头痛、面部麻木，复视，颈部淋巴结肿大等，应及时到医院检查，以便早期诊断、早期治疗。

饮食保健

疱疹病毒感染患者吃什么好？

多吃富含维生素、蛋白质的食物有助于疾病的康复，如新鲜的蔬菜、水果及牛奶、鸡蛋等。

不可忽视补充微量元素锌，多摄取些含镁的食物，注意补充维B6和叶酸。

疱疹病毒感染患者不适宜吃什么？

长期抽烟、饮酒以及食用辛辣食物，会加重感染疾病的症状，因此患病后一定不要饮酒。

感染事件

2016年8月，哈尔滨市飞鱼游泳俱乐部游泳班的200余名孩子课后出现高烧不退、眼睛红肿等症状，部分孩子还被确诊感染EB病毒和肺炎。涉事游泳俱乐部表示，将承担学员的治疗费用。哈尔滨市卫生部门表示，疾控部门已取水样，具体原因正在进一步调查中。

视频

EB病毒如何治疗和预防？

视频

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参考文献

取自“https://www.factpedia.org/index.php?title=EB病毒&oldid=4611350”