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性激素

性激素,是指由動物體的性腺,以及胎盤、腎上腺皮質網狀帶等組織合成的甾體激素,具有促進性器官成熟、副性徵發育及維持性功能等作用。雌性動物卵巢主要分泌兩種性激素--雌激素與孕激素,雄性動物睾丸主要分泌以睾酮為主的雄激素。

基本簡介

性激素有共同的生物合成途徑:以膽固醇為前體,通過側鏈的縮短,先產生21碳的孕酮或孕烯醇酮,繼而去側鏈後衍變為19碳的雄激素,再通過A環芳香化而生成18碳的雌激素。性激素的代謝失活途徑也大致相同,即在肝、腎等代謝器官中形成葡萄糖醛酸酯或硫酸酯等水溶性較強的結合物,然後隨尿排出,或隨膽汁進入腸道由糞便排出。

性激素是經過測定性激素水平來了解女性內分泌功能和診斷與內分泌失調相關的疾病,其檢查內容通常包括六項,分別是指:促卵泡激素(FSH)/促黃體生成素(LH)/催乳素(PRL)/孕酮(PROG)/睾酮(TEST)/雌二醇(E2)。[1]

主要特徵=

雌激素

雌激素系甾體激素中獨具苯環(A環芳香化)結構者,其中雌二醇(又稱動情素或求偶素)的活性最強,主要合成於卵巢內卵泡的顆粒細胞,雌酮及雌三醇為其代謝轉化物。雌二醇的2-羥基及4-羥基衍生物也具有重要生理意義,自從1938年發現非甾體結構而具有類似雌二醇活性的化合物——乙酚(反式-4,4′-2羥基-α、β-二乙基)以來,已合成的類似物不下幾千種,近來已發展到三苯乙烯衍生物,其中有的可作為雌激素代用品,也可作為抗雌激素,這些化合物具有類似雌二醇的空間構型,易於合成,除有一定臨床應用價值外,也可為研究雌激素作用原理提供線索。然而其代謝規律不同於甾體化合物,整體效應複雜,使用時需慎重。[2]

雌二醇的合成呈周期性變化,其有效濃度極低,在人和常用的實驗動物如大鼠、狗等的血液中含量僅微微克/毫升。雌激素的靶組織為子宮、輸卵管、陰道、垂體等。雌激素的主要作用在於維持和調控副性器官的功能。早年利用去卵巢的動物觀察其副性器官變化,並與外源補充雌二醇的動物做比較,發現:在雌激素影響下,輸卵管、子宮的活動增加,萎縮的子宮重新恢復,其腺體、基質及肌肉部分都增生,子宮液增多,陰道表皮細胞增生,表面層角化等。現已發現不僅經典靶組織具有雌激素受體蛋白,許多重要的中樞或外周器官如下丘腦、松果體、腎上腺、胸腺、胰臟、肝臟、腎臟等也均有不同數量的受體或結合蛋白分子。外源雌激素可引起全身代謝的變化。大劑量的雌二醇可促進蛋白質合成代謝、減少碳水化合物的利用,在鳥類可引起高血脂、高膽固醇,因此對脂肪代謝也有影響。此外,組織中雌二醇對水、鹽分子的保留,鈣平衡的維持也都有一定影響。雌激素在中樞神經系統的性分化中也起重要作用,而且由於其2-羥基或4-羥基衍生物屬於兒茶酚類化合物,與兒茶酚胺等神經介質能競爭有關的酶系,從而相互制約、調控,形成了神經系統與內分泌系統之間的橋樑。這方面的深入研究將可能有助於闡明性分化、性成熟、性行為及生殖功能的神經-內分泌調控機理。

各種形式的雌激素衍生物已廣泛應用於避孕、治療婦女更年期綜合徵、男子前列腺肥大症以及其他內分泌失調病等。

孕激素

孕酮是作用最強的孕激素,也稱黃體酮,是許多甾體激素的前身物質,系哺乳類卵巢的卵泡排卵後形成的黃體以及胎盤所分泌的激素。其主要功能在於使哺乳動物的副性器官作妊娠準備,是胚胎着床於子宮、並維持妊娠所不可少的激素。孕激素的分布很廣,非哺乳動物如鳥類、鯊魚、肺魚、海星及墨魚等卵巢中也有孕激素合成。如鳥類輸卵管卵白蛋白的生成即受孕酮激活。

孕激素和雌激素在機體內的聯合作用,保證了月經與妊娠過程的正常進行。雌激素促使子宮內膜增厚、內膜血管增生。排卵後,黃體所分泌的孕激素作用於已受雌二醇初步激活的子宮及乳腺,使子宮肌層的收縮減弱、內膜的腺體、血管及上皮組織增生,並呈現分泌性改變。孕激素使已具發達管道的乳腺腺泡增生。這些作用也依賴於細胞質中的孕酮受體,而雌二醇對孕酮受體的合成具有誘導作用。孕激素在高等動物體內的其他作用不多,已知大劑量的孕酮可引起雄性反應,藥理劑量的孕酮還可對垂體的促性激素分泌起抑制作用,避孕藥中所含孕激素的抑制排卵效應,就是對促性腺激素起抑制作用的結果。

雄激素

睾丸、卵巢及腎上腺均可分泌雄激素。睾酮是睾丸分泌的最重要的雄激素。雄激素作用於雄性副性器官如前列腺、精囊等,促進其生長並維持其功能,也是維持雄性副性徵所不可少的激素:如家禽的冠、鳥類的羽毛、反芻動物的角以及人類的鬚髮、喉結等。雄激素還具有促進全身合成代謝,加強氮的貯留等功能,這在肝臟和腎臟尤為顯著。

雄激素在動物界分布廣泛,系19碳甾體化合物,已有大量人工合成的雄激素,包括酯化、甲氧基化或氟取代的衍生物,或便於口服或具較強的促合成代謝功能,可應用於臨床。

雄激素的分泌不象雌激素,無明顯的周期性,然而也與垂體促性激素形成反饋關係,睾酮是在血液中運轉、負責反饋作用的形式,但在細胞水平起作用時,睾酮常需轉化成雙氫睾酮,後者與受體蛋白結合的親和力高於睾酮,雄激素在細胞水平如下丘腦等組織中的另一轉化方式是A環的芳香化而形成雌激素,致使某些動物的睾丸中雌激素含量甚高。這種轉化在中樞神經系統中已經證明與腦的性分化有重要關係。

作用特點

性激素的高度專一性包括組織專一性和效應專一性。前者指激素作用於特定的靶細胞、靶組織、靶器官。後者指激素有選擇地調節某一代謝過程的特定環節。例如,胰高血糖素、腎上腺素、糖皮質激素都有升高血糖的作用,但胰高血糖素主要作用於肝細胞,通過促進肝糖原分解和加強糖異生作用,直接向血液輸送葡萄糖;腎上腺素主要作用於骨骼肌細胞,促進肌糖原分解,間接補充血糖;糖皮質激素則主要通過刺激骨骼肌細胞,使蛋白質和氨基酸分解,以及促進肝細胞糖異生作用來補充血糖。激素的作用是從激素與受體結合開始的。靶細胞介導激素調節效應的專一性激素結合蛋白,稱為激素受體。受體一般是糖蛋白,有些分布在靶細胞質膜表面,稱為細胞表面受體;有些分布在細胞內部,稱為細胞內受體,如甲狀腺素受體。

極高的效率性激素與受體有很高的親和力,因而性激素可在極低濃度水平與受體結合,引起調節效應。性激素在血液中的濃度很低,一般蛋白質激素的濃度為10-10-10-12mol/L,其他激素在10-6-10-9mol/L。而且激素是通過調節酶量與酶活發揮作用的,可以放大調節信號。激素效應的強度與激素和受體的複合物數量有關,所以保持適當的激素水平和受體數量是維持機體正常功能的必要條件。例如,胰島素分泌不足或胰島素受體缺乏,都可引起糖尿病。

多層次調控內分泌的調控是多層次的。下丘腦是內分泌系統的最高中樞,它通過分泌神經激素,即各種釋放因子(RF)或釋放抑制因子(RIF)來支配垂體的激素分泌,垂體又通過釋放促激素控制甲狀腺、腎上腺皮質、性腺、胰島等的激素分泌。相關層次間是施控與受控的關係,但受控者也可以通過反饋機制反作用於施控者。如下丘腦分泌促甲狀腺素釋放因子(TRF),刺激垂體前葉分泌促甲狀腺素(TSH),使甲狀腺分泌甲狀腺素。當血液中甲狀腺素濃度升高到一定水平時,甲狀腺素也可反饋抑制TRF和TSH的分泌。激素的作用不是孤立的。內分泌系統不僅有上下級之間控制與反饋的關係,在同一層次間往往是多種激素相互關聯地發揮調節作用。激素之間的相互作用,有協同,也有拮抗。例如,在血糖調節中,胰高血糖素等使血糖升高,而胰島素則使血糖下降。他們之間相互作用,使血糖穩定在正常水平。對某一生理過程實施正反調控的兩類激素,保持着某種平衡,一旦被打破,將導致內分泌疾病。激素的合成與分泌是由神經系統統一調控的。

基本術語

產生過程

性激素是內分泌細胞製造的。人體內分泌細胞有群居和散住兩種。群居的形成了內分泌腺,如腦殼裡的腦垂體,脖子前面的甲狀腺、甲狀旁腺,肚子裡的腎上腺、胰島、卵巢及陰囊里的睾丸。散住的如胃腸粘膜中有胃腸激素細胞,丘腦下部分泌肽類激素細胞等。每一個內分泌細胞都是製造激素的小作坊。大量內分泌細胞製造的激素集中起來,便成為不可小看的力量。種類激素是化學物質。目前對各種激素的化學結構基本都搞清楚了。

分類

按化學結構大體分為四類。第一類為類固醇,如腎上腺皮質激素、性激素。

第二類為氨基酸衍生物,有甲狀腺素、腎上腺髓質激素、松果體激素等。

第三類激素的結構為肽與蛋白質,如下丘腦激素、垂體激素、胃腸激素、降鈣素等。

第四類為脂肪酸衍生物,如前列腺素。作用激素是調節機體正常活動的重要物質。它們中的任何一種都不能在體內發動一個新的代謝過程。它們也不直接參與物質或能量的轉換,只是直接或間接地促進或減慢體內原有的代謝過程。如生長和發育都是人體原有的代謝過程,生長激素或其他相關激素增加,可加快這一進程,減少則使生長發育遲緩。性激素對人類的繁殖、生長、發育、各種其他生理功能、行為變化以及適應內外環境等,都能發揮重要的調節作用。一旦性激素分泌失衡,便會帶來疾病。

參考來源