甘遂炮製方法與標準

甘遂炮製方法與標準

中藥炮製

【藥材來源】

甘遂為大戟科植物甘遂Euphorbia kansui T.N.Liou fx T.P.Wang的乾燥塊根。春季開花前或秋末莖葉枯萎後採挖，撞去外皮，曬乾。

【古代炮製方法】

晉代有豬腎炙制(《肘後》)、熬法(《范汪方》)。南朝宋時有甘草、薺苨複製法(《雷公》)。宋代新增了煨法，並分為面裹、慢火「煨令微黃」(《聖惠方》)和「濕紙裹煨」(《傷寒》)，改熬法為炒法，並要求「炒令黃色」(《博濟》)，胡麻炒法(《聖惠方》)，醋炒法，酥炒法、麩炒法及炮法(《總錄》)。金元時期有面裹煮製、改豬腎制中的火炙為「荷葉包煨」(《儒門》)，面裹浸制、水浸法、水煮法(《丹溪》)。明代增加了大麥炒法(《普濟方》)。將雷斆的熬製工藝改為「麵包煨熟」(《準繩》)。清代有「甘草煎湯浸、面裹，糠火煨」(《治全》)，淘制(《本草匯》)，豬心制(《本草述》)，鯉魚煨(《本草求原》)等。此時，其炮製方法已達20餘種。

【現代炮製方法】

　　1、甘遂：取原藥材，除去雜質，洗淨，曬乾，大小個分開，篩去灰屑。 　　2、醋甘遂：取淨甘遂，加米醋拌勻，悶透，置炒藥鍋內，用文火加熱，炒至微干，取出晾乾。甘遂每100千克用米醋30千克。

【飲片性狀】

本品為橢圓形或不規則長紡錘形，長約30毫米，直徑6～9毫米，表面黃白色，有棕色斑紋，縊縮處作不規則凹凸。質脆。斷麵粉性，類白色，微顯放射狀紋理。氣微，味微甘而辣。醋甘遂形如甘遂，表面棕黃色，偶有焦斑。略有醋氣。

【質量標準】

甘遂水分不得過12.0%，總灰分不得過3.0%，稀醇浸出物不得少於15.0%。含大戟二烯醇不得少於0.12%。

【炮製目的】

甘遂味苦，性寒，有毒。歸肺經、腎經、大腸經。具有瀉水逐飲作用。 　　生甘遂有毒，藥力峻烈，臨床多入丸、散劑用，可用於癰疽瘡毒，胸腹積水，二便不通。醋甘遂毒性減低，緩和瀉下作用，用於腹水腫滿，痰飲積聚，氣逆喘咳，風痰癲癇，二便不利。

【應用選擇】

　　1、生用 　　(1)小便不通：用生甘遂研末，每用10克，加入麵粉適量及少量麝香(或用冰片)加溫開水凋成糊狀，外敷中極穴(臍下4寸)方圓約2寸，每敷30分鐘即可排尿；若不排尿者，可繼續使用，或配合熱敷。 　　(2)癰腫瘡毒：可單用生甘遂研末，水調外敷，若熱毒盛者又配製清熱解毒藥內服，以清熱解毒，消腫散結，治濕熱腫毒，紅腫熱痛。 　　(3)懸飲：常與大戟、芫花、大棗等同用，能瀉水逐飲，可治水飲停於脅下之懸飲，能引起連續瀉下，使水飲排出體外，如十棗湯(《傷寒論》)；若痰多氣實胸脅脹滿，痰唾黏稠或喉間痰鳴，苔白黏膩者，又可配伍大戟、白芥子等，以祛痰逐飲。 　　2、制用(醋甘遂) 　　(1)腹水腫滿：單用醋甘遂研末服或與牽牛子、大黃、大戟、芫花等同用，能行氣逐水，治水停中州，氣機壅阻而致的腹大脹急，小便短少，大便秘結等症，如舟車丸(《景岳》)。 　　(2)水腫：煨甘遂配伍檳榔，牛蒡子(微炒)、商陸，於豬腎內煨熟，治水氣，心腹鼓脹，上氣喘息，如甘遂散(《普濟方》)。亦可用本品6克研末放入雄豬腎中煨熟後，切成7片，每天服1片，4～5天即可見效，能瀉水消腫，可治水腫(如腎炎水腫)。 　　(3)癲癇：用制甘遂6克研末，放入豬心內煨熟，加入硃砂3克，製成丸，分4日服，能驅逐痰涎，鎮心安神，治痰迷心竅而致的風痰癲癇，如遂心丹《本草述》。 　　(4)嚴重腹痛便秘：常配伍桃仁、赤芍、厚朴等，能攻積逐飲，活血化瘀，可治飲邪積滯，互結腸道，氣機壅阻，甚則胃氣上逆，氣滯血瘀而致的腹痛劇烈，大便不通，腹滿脹急，噁心嘔吐，甚則有糞樣嘔吐物等。

【現代研究】

甘遂塊根中主含三萜類化合物如大戟醇、甘遂醇及二萜類化合物如巨大戟二萜醇酯，此外尚有β-谷甾醇等。其毒物主要來之二萜類物質。有研究表明，被稱為甘遂毒素的二萜類化合物，其LD50(腹腔)為1.4394毫克/千克±；0.2086(P=0.95)。 　　用薄層掃描法和半數刺激試驗法比較研究了醋制甘遂、豆腐制甘遂、甘草水制甘遂和生甘遂，結果，CS-910薄層掃描儀掃描顯示，甘遂至少有2個化學成分因炮製而損失30%左右，而水煎液中，這兩種成分比原藥所含的低10多倍。半數刺激量(ID10)的測試告知，生甘遂的刺激性比炮製品大6倍左右。生甘遂水煎的刺激性為炮製品水煎液的2～3倍，甘遂水煎液的刺激性比原藥材刺激性小10倍。三種炮製品的刺激性差別不大。作者認為，生甘遂經醋炒、豆腐制、甘草制後，其毒性都明顯下降，其解毒效能相仿。由於甘遂經炮製後重量有所改變，其中醋炒增重，豆腐制損失超過一半，甘草制損失近40%。因此臨床用藥時，同量的制甘遂而所用原生藥量差別很大，從節約藥材和操作簡便來看，國家藥典收載的醋制甘遂較為合理。通過對甘遂不同炮製品(生甘遂、醋甘遂、甘草制甘遂)的急性毒性試驗，結果炮製品LD。與生品比較，具有非常顯著性差異(P<0.01)，其中甘草制甘遂的毒性降低5倍左右。從各樣品的薄層掃描層析圖譜及其同-R值斑點的相對含量比較，甘遂經炮製後，其所含成分發生了一定的變化。 　　比較甘遂生品及醋製品醇提取液和水提取液的高效液相色譜圖，發現甘遂經過炮製後水煎液中有7個原有成分消失，產生了4個新成分，同時有4個成分的含量顯著下降。甘遂炮製後的醇提取液中原有的2個成分消失了，有1個新成分生成，同時有1個成分的含量下降，6個成分的含量顯著上升。所以，甘遂炮製增效、減毒的物質基礎可能是有毒成分的消失或含量減少，這些消失或含量減少的成分轉變成了新成分或者在水中溶解度小而在醇中溶解度大的成分。另有報道，炮製品與生品比較，有2種成分含量增加40%左右，1種成分含量減少達70%。 　　生甘遂和炙甘遂酒精浸膏的毒性和瀉下作用，研究結果，50頭小白鼠，按體重口服一定量的生甘遂酒精浸膏後，在24小時內，有11頭死亡，有27頭出現不同程度的瀉下現象，其中以口服300毫克/10克體重和400毫克/10克體重劑量組的動物，死亡數和瀉下有效數比較多，而炙甘草酒精浸膏服後，在32頭小白鼠中，24小時內無一死亡，有12頭出現不同程度的瀉下現象，其中以口服400毫克/10克體重劑量組的動物，瀉下有效數比較多。作者認為，生甘遂和炙甘遂的酒精浸膏，經小白鼠口服後，均有比較明顯的瀉下作用，而以生甘遂的瀉下作用為強，毒性也比較大。通過對甘遂炮製前後的促癌活性、致突變活性，急性毒性及潤腸瀉下活性進行的比較研究。結果，生甘遂具有對體外培養Raji細胞系統EBV-EA的激活作用，而醋甘遂、甘草制甘遂可顯著降低其對EBV-EA的激活動作用；對皮膚的刺激作用，生甘遂的ED50為59μg/耳，醋甘遂為109μg/耳，甘草制甘遂為167μg/耳；微核實驗表明，生甘遂及其炮製品水煎液給小鼠單次灌胃劑量達20克生藥/千克，對小鼠骨髓微核率無明顯影響，在體內培養的中國倉鼠肺細胞株(CHL)上進行染色體畸變檢測，甘遂提取液，在0.067～8.375毫克/毫升，藥物與細胞作用48小時，對染色體畸變率無明顯影響，二階段皮膚促癌實驗，甘遂生品及炮製品對閾下劑量3-甲基膽蒽處理的小鼠皮膚腫瘤發生均有促進作用，但炮製品出瘤較晚，生瘤率較低；抗生育作用，生品和炮製品均顯著，急性毒性試驗結果，生甘遂、醋甘遂、甘草制甘遂醇提物單次灌胃給藥對小鼠的LD50依次為20.0、22.0、25.2克生藥/千克；潤腸、瀉下試驗結果，小鼠致瀉的ED50醇提物依次為0.59、3.26、4.79g生藥/千克，炮製後瀉下作用減弱(P<0.05)。以上結果表明，甘遂生品及炮製品均無致突變作用，但具有體外激活EBV-EA活性、皮膚刺激作用及促腫瘤發生作用和瀉下作用，只是甘遂經醋制、甘草制後可減弱上述作用。這就證明，甘遂的炮製是有科學道理的。將生甘遂和醋甘遂分別用水和醇提取，對小鼠進行半數致死量(LD50)急性毒性實驗，對家兔進行眼和皮膚刺激性實驗，結果：生甘遂醇提取物的LD50 (24.64±6.57)毫克/克，醋甘遂醇提取物LD50為(106.35±15.88)毫克/克，醋甘遂醇提取物的毒性顯著低於生甘遂醇提取物(P<0.01)。生甘遂醇提取物具有強烈刺激性，醋甘遂醇提取物刺激性顯著降低，二者相比以及二者與對照組相比差異均有統計學意義(均P<0.01)；生甘遂水提取物與醋甘遂水提取物均不具備刺激性，與對照組相比差異無統計學意義。採用炭末推進法進行腸推進試驗，觀察甘遂和醋甘遂醇提物及其石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位對小鼠小腸推進和腸水分吸收的影響：急性毒性試驗採用改良寇氏法測定其半數致死量(LD50)，結果與對照組相比，甘遂、醋甘遂醇提物、石油醚部位、乙酸乙酯部位可明顯促進小腸推進運動，但與生品比較，醋制後各組墨汁推進率皆有所降低，瀉下作用有所緩和；甘遂醋制後醇提物毒性下降4倍左右，石油醚部位毒性下降1倍左右，乙酸乙酯部位毒性下降4倍左右，而正丁醇部位和水部位無毒。所以甘遂醋制後瀉下作用減弱，毒性顯著降低：甘遂的石油醚部位和乙酸乙酯部位既是其藥效學部位，又是其毒性部位。又比較生甘遂和醋甘遂各極性部位的刺激性和瀉下作用，發現生品乙酸乙酯部位和二萜部位具有明顯刺激性，醋制後刺激性顯著下降，生品石油醚部位有輕度刺激，醋制後稍有下降，正丁醇部位刺激性不明顯。甘遂各部位組均能縮短小鼠第一次排黑便時間，使排黑便粒數增加。其中生品石油醚和二萜部位，與對照組相比具有極顯著性差異(P<0.01)，生品乙酸乙酯部位與對照組相比具有顯著性差異(P<0.05)，醋制後各組作用皆有所降低。所以，甘遂的刺激性成分主要集中在乙酸乙酯和二萜部位，瀉下成分主要集中在石油醚和二萜部位，炮製後作用均顯著下降。

【附】

　　1、近代炮製方法還有豆腐制、甘草制、面煨制、麩煨制、土炒制等。 　　2、文獻摘錄甘遂「凡採得後，去莖，於槐砧上細坐，用生甘草湯、小薺苨自然汁二味，攪浸三日，其水如墨汁，更漉出，用東流水淘六七次，令水清為度，漉出，於土器中熬令脆用之。」(《雷公》)「每斤用甘草四兩，煎湯浸三日，湯黑去湯，河水淘洗取清水日清日浸，每日換水數次，三日去心再淘，浸四五日，取一撮入白瓷盒內隔一宿，次日盒中水無雜色乃妥，再淘三四次，瀝乾，以面裹如團，入糠火煨，煨至麵團四面皆黃，內藥熟透，取出曬乾入鍋炒透，磨粉。」(《全生集》)

【總結】

甘遂的藥效成分不溶於水，而溶於醇，乙醇提取後的殘渣無瀉下作用，故一般不入煎劑，宜入丸散，並從小劑量開始，視病情逐漸增加。 　　甘遂炮製古代以煨法多用，明代《本草通玄》指出：「面裹煨熟用，以去其毒」；清代《本草述鈎元》云：「其苦寒之毒，經制則淨，故採用了各種浸洗和加熱方法，以去其毒。醋炙甘遂始見於宋代《聖濟總錄》，但歷代記載較少，因此法簡便易行比較實用，且解毒效果顯著，故《中國藥典》將醋製法列為法定的炮製方法。 　　

【炮製方法】

1.甘遂：《雷公炮炙論》：「去莖，於槐砧上細銼。」《本草圖經》：「采根，節切之，陰乾。」《三因方》：「玄心。」「搗篩。」《本草匯》：「淘。」《博濟方》：「捶碎。」《蘇沈良方》：「薄切。」現行，取原藥材，除去雜質，洗淨，曬乾，篩去灰屑。 2.醋甘遂：《聖濟總錄》：「醋炒干。」現行，取淨甘遂，用米醋拌勻，悶透，置鍋內，用文火炒至微干，取出晾乾。甘遂每100kg，用醋30kg。或取淨甘遂置鍋中，加米醋與適量水浸沒，煮至醋液被吸盡，切開無白心時，取出，乾燥。甘遂每100kg，用米醋40kg。 3.甘草制甘遂：《外科證治全生集》：「每斤用甘草四兩，煎湯浸三日，湯黑去湯，河水淘洗，取清水日淘日漫，每日換水數次，三日後去心再淘，浸四五日，取一撮入白瓷盆內隔一宿，次日盆中水無異色乃妥，再淘三四次，瀝乾，以面襄如團，入糠火煨，煨至麵團四面皆黃，內藥熟透，取出曬乾，入鍋炒透，磨粉。」現行，取甘草片置鍋內，加水（1：5）煎煮2次，去渣，趁熱加入淨甘遂拌勻，稍潤，俟汁吸盡後，蒸至透心，取出，晾涼，切片曬乾。甘遂每100kg，用甘草20kg。 4.煨甘遂：《太平聖惠方》：「熳令微黃。」《傷寒總病論》：「濕紙裹煨。」《小兒衛生總微方論》：「慢火煨令黃。」《衛生寶鑑》：「面煨。」《嬰童百問》：「面裹煨，令黃色。」《醫宗粹言》：「麵包煨熟去面。」現行，取淨甘遂用麵皮包好，用滑石粉或細砂燙至麵皮黃焦色，甘遂微黃色，取出，去麵皮。 5.豆腐煮甘遂：取甘遂與豆腐共煮，或先將豆腐在銅鍋內煮沸，再加入甘遂，煮沸0.5 h，或2～3h，揀去豆腐，瀝乾水分，切成黃豆大的碎塊，曬乾。 6.土炒甘遂：先將細黃土炒熱，加入甘遂，用慢火炒至膨脹發黃時，篩去黃土即可。 ==【炮製方法】== 甘遂：取原藥材，除去雜質，洗淨，曬乾，大小個分開，篩去灰屑。

【飲片性狀】

本品為橢圓形或不規則長紡錘形，長約30mm，直徑6～9mm，表面黃白色，有棕色斑紋，縊縮處作不規則凹凸。質脆。斷麵粉性，類白色，微顯放射狀紋理。氣微，味微甘而辣。醋甘遂形如甘遂，表面棕黃色，偶有焦斑。略有醋氣。

【質量標準】

甘遂水分不得過12.0%，總灰分不得過3.0%，稀醇浸出物不得少於15.0%。含大戟二烯醇不得少於0.12%。

【炮製目的】

甘遂味苦，性寒，有毒。歸肺經、腎經、大腸經。具有瀉水逐飲作用。生甘遂有毒，藥力峻烈，臨床多入丸、散劑用，可用於癰疽瘡毒，胸腹積水，二便不通。

【應用選擇】

生用 (1)小便不通：用生甘遂研末，每用10g，加入麵粉適量及少量麝香(或用冰片)加溫開水凋成糊狀，外敷中極穴(臍下4寸)方圓約2寸，每敷30分鐘即可排尿;若不排尿者，可繼續使用，或配合熱敷。 (2)癰腫瘡毒：可單用生甘遂研末，水調外敷，若熱毒盛者又配製清熱解毒藥內服，以清熱解毒，消腫散結，治濕熱腫毒，紅腫熱痛。 (3)懸飲：常與大戟、芫花、大棗等同用，能瀉水逐飲，可治水飲停於脅下之懸飲，能引起連續瀉下，使水飲排出體外，如十棗湯(《傷寒論》);若痰多氣實胸脅脹滿，痰唾黏稠或喉間痰鳴，苔白黏膩者，又可配伍大戟、白芥子等，以祛痰逐飲。

【附】

1、近代炮製方法還有豆腐制、甘草制、面煨制、麩煨制、土炒制等。 2、文獻摘錄甘遂「凡採得後，去莖，於槐砧上細坐0，用生甘草湯、小薺苨自然汁二味，攪浸三日，其水如墨汁，更漉出，用東流水淘六七次，令水清為度，漉出，於土器中熬令脆用之。」(《雷公》)「每斤用甘草四兩，煎湯浸三日，湯黑去湯，河水淘洗取清水日清日浸，每日換水數次，三日去心再淘，浸四五日，取一撮入白瓷盒內隔一宿，次日盒中水無雜色乃妥，再淘三四次，瀝乾，以面裹如團，入糠火煨，煨至麵團四面皆黃，內藥熟透，取出曬乾入鍋炒透，磨粉。」(《全生集》)