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SH2功能域是一個科技名詞。

現代漢字是指楷化後的漢字[1]正楷字形,包括繁體字和簡體字。現代漢字即從甲骨文、金文[2]、籀文、篆書,至隸書、草書、楷書、行書等演變而來。漢字為漢民族先民發明創製並作改進,是維繫漢族各方言區不可或缺的紐帶。現存最早可識的漢字是約公元前1300年殷商的甲骨文和稍後的金文, 再到秦朝的小篆 和隸書, 至漢魏隸書盛行,到了漢末隸書楷化為正楷,盛行於魏晉南北朝,至今通行。

名詞解釋

SH-2的主要功能是介導胞漿內多種信號蛋白的相互連接,形成蛋白異聚體複合物,從而調節信號轉導途徑中的信號傳遞。

結構特點

PTKs src家族包括p59lck和p59fyn,這兩個分子的氨基端有三個同源的區域。其中一區域對於豆蔻酸的附着是必需的,豆蔻酸可以通過疏水的相互作用和/或同一種胞漿膜蛋白結合的方式使得激酶定位於質膜上,這種胞漿膜結合蛋白實際上是豆蔻酸化多肽特異性受體。第二區域稱為src同源區3(src homology 3,SH-3),為一個保守的氨基酸序列,約含50個氨基酸,可見於多種胞漿信號蛋白(signaling protein)以及肌動蛋白結合蛋白中,如肌球蛋白、血影蛋白以及酵母細胞骨架蛋白。研究發現SH-3識別的部位是一些富含脯氨酸的區域。但對於SH-3結構域的功能研究還不太清楚,可能與以下幾種功能有關:(1)在信號轉導過程中調節蛋白與蛋白之間相互作用;(2)調節src相關PTKs與細胞骨架中某些成份相互作用;(3)連接酪氨酸激酶途徑與小G蛋白(small G protein)所調控的途徑。第三區域稱為src同源區2(src homology2,SH-2),能夠識別蛋白中磷酸化的酪氨酸殘基,是一個保守的蛋白序列,約有100氨基酸殘基組成。通過X光衍射晶體分析法發現SH-2的中心為反平行β片層結構,為SH-2同磷酸化酪氨酸殘基作用部位,兩側為α螺旋結構。SH-2主要存在於多種胞漿信號蛋白中(見圖8-8),如IP2特異的PLC、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI-3K)的調節亞單位(P85),調節ras活性的ras-GTP酶激活蛋白(GTPase activating protein,GAP)以及crk、abl和vav原癌基因產物等。

主要功能

信號蛋白的相互連接是通過的一個多肽分子上SH-2結構域與另一分子磷酸化的酪氨酸殘基直接相互作用而完成的,並通過酪氨酸殘基的磷酸化或去磷酸化而得到調控。胞漿內信號蛋白分子中SH-2作為一種具有識別功能的結構可以同具有PTK活性的細胞因子受體或PTK相關分子相結合(圖8-9)。如小鼠血小板衍生的生長因子受體β(PDGF-βR)本身具有酪氨酸激酶活性,當與配體PDGF結合後,受體本身可以發生二聚體化(dimeration),形成二聚體的兩條鏈互相交叉催化導致受體自身酪氨酸磷酸化,某特定位點的磷酸化的酪氨酸可以同胞漿內某些信號蛋白中的SH-2結合,使得具有PTK活性的激酶接近信號蛋白,然後使信號蛋白發生酪氨酸磷酸化,從而啟動多種信號轉導途徑。例如(1)PLC中γ發生酪酸磷酸化後激活PLC,水解PIP2產生DAG和IP3第二信使物質,進一步發揮信號轉導作用;(2)GAP的激活可以提高GTP酶活性;(3)PI-3K中的酪氨酸殘基磷酸化後即被激活,提高PI-3K產物水平[PtdIns3P、PtdIms(3、4)P2、PtdIns(3、4、5)P3],進而在信號轉導過程中發揮重要作用。

參考文獻

  1. 中華優秀傳統文化——漢字,搜狐,2022-03-30
  2. 華夏古漢字《金文》,搜狐,2022-03-01