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吗啡
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| style="background: #008080" align= center| '''<big>吗啡</big> '''
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[[File:吗啡.jpg|缩略图|居中|吗啡<br>[https://timgsa.baidu.com/timg?image&quality=80&size=b9999_10000&sec=1595583968869&di=f8da8cfd48130248625d5a1ef53936dc&imgtype=0&src=http%3A%2F%2Fi2.hdslb.com%2Fbfs%2Farchive%2F0039d9187b164667c1b90445491887ce43fc0fd4.jpg 原图链接]]]
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'''英文名称''' ：Morphine, Kadian, DepoDur
'''中 文 名''' ：吗啡
'''分 子 式''' ：C17H19NO3
'''分 子 量''' ：285.3
'''别 名''' ：美施康定、美菲康
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{{medical}}
'''吗啡'''（英文：Morphine），别名美施康定、美菲康。为阿片受体激动剂， [1] 在鸦片中的含量为4%-21%，平均10%左右。IUPAC名称为7,8-Didehydro-4,5-epoxy-17-methyl-morphinan-3,6-diol。分子式为C17H19NO3，分子量为285.3。
1806年德国化学家泽尔蒂纳首次将其从鸦片中分离出来，并使用希腊梦神Morpheus的名字将其命名为吗啡。其衍生物盐酸吗啡是临床上常用的麻醉剂，有极强的镇痛作用，而且它的镇痛作用有较好的选择性，多用于创伤、手术、烧伤等引起的剧痛，也用于心肌梗死引起的心绞痛，还可作为镇痛、镇咳和止泻剂；吗啡的二乙酸酯又被称为海洛因。但其最大缺点是易成瘾。这使得长期吸食者无论从身体上还是心理上都会对吗啡产生严重的依赖性，造成严重的毒物癖，从而对自身和社会均造成极大的危害。
吗啡及其衍生物是临床解除剧烈疼痛的主要药物，全世界使用量最大的强效镇痛剂。哌替啶止痛作用较吗啡弱,镇痛时间短,仅2.5～ 3.5h,体内代谢物去甲哌替啶t1/213～ 14h,反复使用易蓄积而产生中枢神经兴奋作用,且注射给药可致局部炎症和组织硬结,因此不宜用于需长期用药的患者，但提倡对重度疼痛病人使用。
<ref>[https://www.sohu.com/a/311158436_614928 全球10大最厉害的毒品 ]搜狐网</ref>
==常见品种==
[[吗啡碱]]，从鸦片中直接提取的[[生物碱]]，在毒品交易中常被称作“黄皮”、“黄砒”等，其中吗啡含量约为60% ~ 70%，呈浅咖啡色，有鸦片气味，呈细粒状；粗制吗啡，在毒品交易中常被称作“1号海洛因”，其中盐酸吗啡的含量为70% ~ 90%，颜色有深褐色、米色和白色等，呈粉末状或块状；吗啡片，合法生产的麻醉药品，有盐酸吗啡、硫酸吗啡之分；颜色有米色或黄色，呈片状。
<ref>[https://www.sohu.com/a/252279600_459909 常见毒品种类和危害，快来认清辨别！]搜狐网</ref>
==应用领域==
随着[[吗啡的药效]]和[[作为药物]]的潜力被制药公司发现，吗啡的商业生产在19世纪中期出现并迅速发展。它不仅被宣传为鸦片的替代品，而且，可以用来治疗鸦片上瘾和依赖。然而，由于几个原因，它作为一种药物被公众抵制。当时公众已经非常清楚地意识到吸毒成瘾的危害。鸦片和可卡因成瘾在这一时期都很普遍。此外，当时人们认为成瘾和依赖是由药物摄入和消化导致的现象，而不是药物在大脑中的直接作用。而当时的大多数药物是口服品（如鸦片酊）或鼻烟服用（如可卡因）的，并会产生高度的成瘾和依赖。因此，吗啡不被接受作为一种新药物，直到人们发现一个合适的可替代的其他使用方法。
1853年，随着皮下注射针技术的[[发明]]与[[完善]]，药物将不再需要口服，而是可以直接注射到身体的特定部位，吗啡的使用情况发生了变化，这项发明减轻了公众对服用吗啡等新开发药物的疑虑。随着皮下注射针的出现，吗啡作为一种药物变得相当有效；例如，在战争期间，它被用于缓解生活在恶劣条件下的士兵的疼痛和腹泻。然而，在吗啡的成瘾性开始显现之前，那些在战争期间被注射吗啡的士兵回到社会后，出现了上瘾依赖症状，“士兵病”成为吗啡依赖症状的绰号。此外，吗啡成瘾和依赖很快在普通大众中蔓延开来。事实上，随着人们对吗啡及其新的使用方法的接受程度不断提高，吗啡和皮下注射工具开始在整个社会中大量出现，吗啡成瘾和依赖变得没有社会阶层和界限。吗啡引起了又一次毒品大流行并席卷了整个社会。
为了应对[[日益增长]]的吗啡问题，以及20世纪初的禁酒运动，世界各国政府迅速通过了强硬的法律（如美国国会1914年通过的Harrison Narcotics Act）限制吗啡的消遣式使用。也就是说，吗啡虽然可以被公众使用，但规定销售者必须具有合规的文件证明和征税。大约60年后，美国国会通过了更严格的法案，通过了1970年的Controlled Substance Act。没有处方而持有吗啡的人将面临巨额罚款，甚至可能坐牢。根据该法案，吗啡被认为具有很高的滥用潜力，但可在严格限制下用于医疗。滥用可能导致严重的心理或生理依赖。与氢吗啡酮、杜冷丁、美沙酮、可卡因和PCP归为同类药物（法案附表II类药物）。如今，病人只能在医生的监督下、特殊情况下使用吗啡。
<ref>[https://www.med66.com/chujiyaoshi/qh1712233596.shtml 吗啡的三个临床应用]医学教育网 |</ref>
==健康危害==
其[[衍生物盐酸吗啡]]是临床上常用的[[麻醉剂]]，有极强的[[镇痛作用]]，多用于创伤、手术、烧伤等引起的剧痛，也用于心肌梗死引起的心绞痛，还可作为镇痛、镇咳和止泻剂；吗啡的二乙酸酯又被称为海洛因。但其最大缺点是易成瘾。这使得长期吸食者无论从身体上还是心理上都会对吗啡产生严重的依赖性，造成严重的毒物癖，从而对自身和社会均造成极大的危害。
<ref>[https://m.baidu.com/bh/m/detail/qr_12911960750813992676 吗啡对人体的危害]快速问医生</ref>
==吗啡作为医学==
[[吗啡]]很快开始赢得声望作为[[止痛药]]。 这种药物是商业上生产在19世纪中叶和使用作为对鸦片的替代并且，替换件疗法帮助治疗鸦片瘾。 在1853年，被完善了提供这种药物可能被传送直接地到血液管理的一个改进的模式第一根皮下注射针。
<ref>[https://www.zhangqiaokeyan.com/academic-journal-cn_psychologist-second-half-month_thesis/0201223892812.html 盐酸吗啡注射液在医学治疗领域的地位及合理应用]中文学术</ref>
==吗啡限制==
在19世纪中叶期间，鸦片和古柯碱上瘾流行，并且包含可卡因的鸦片酒 (鸦片补剂) 和灯花被普遍使用。
第一个发现在战争期间里受伤士兵对吗啡的依赖性的人给吗啡成瘾起了一个绰号，“士兵病”。越来越多的吗啡会被用来皮下注射。
在 20 世纪初，全世界政府和执行机构通过了取缔吗啡恶习的严格的规章制度。 例如，有限的吗啡恶习由国会通过在1914年的哈里逊麻醉剂操作。 同样，在1970年，分类吗啡作为计划 II 药物的受控物质操作，通过了。
<ref>[https://www.youlai.cn/ask/322857.html 吗啡怎么用]有来医生</ref>
==作用机制==
[[吗啡]]能抑制大脑皮质痛觉区,有[[强镇痛作用]]。对呼吸中枢和咳嗽中枢有抑制作用，对胆道、输尿管、支气管等平滑肌都呈现兴奋作用，增加其张力。
对经腹腔注射吗啡的大鼠解剖发现，吗啡分布在心脏、肝脏、脾脏、肾脏、肾上腺、胃、小肠、胰岛、颌下腺、舌下腺和脑组织中，当然各部位吗啡出现的时间不等。吗啡在体内分布受给药剂量、给药途径等影响。用HPLC对急性和慢性吗啡染毒大鼠进行研究发现急性吗啡染毒大鼠心肌和血液中吗啡浓度明显高于脑组织，而慢性染毒大鼠心肌、血液和脑组织吗啡浓度基本相同。证实了给药量及给药持续时间对吗啡在大鼠机体内的分布有影响。
吗啡具有较强的[[生理依赖性]]，其毒性机制是由于吗啡作用于不同脑区的阿片受体,激活第二信使系统和基因转录、翻译的改变, 引起脑内DA 、阿片肽、GABA 神经通路的改变,使阿片受体长期保持激动状态而产生的代偿性适应 。
<ref>[https://www.med66.com/tk4/4672.shtml 吗啡镇痛作用机制是]医学教育网</ref>
==代谢过程==
大鼠实验表明吗啡可以分布在[[心脏]]、[[肝脏]]、[[脾脏]]、[[肾脏]]、[[肾上腺]]、[[胃]]、[[小肠]]、[[胰岛]]、[[颌下腺]]、[[舌下腺]]和[[脑组织]]中，但各部位出现的时间前后不一，受给药剂量、给药途径等影响很大。比如，急性吗啡染毒大鼠心肌和血液中吗啡浓度明显高于脑组织，而慢性染毒大鼠这三个器官的吗啡浓度基本相同。而对头发、胡须的研究也表明，吗啡进入机体后能够分布于机体不同部位的毛发中，且在毛发中能够存留一定时间，最长可达10周以上。
<ref>[http://www.120ask.com/tagcloud/r5uk25uiG55Os5Q6DwQko5upn5KakP5Ko75vWv5ckV.html 吗啡的代谢周期是多少]快速问医生</ref>
==毒性==
[[吗啡]]是鸦片中最主要的[[生物碱]]，因而吗啡的中毒症状、成瘾症状及戒断症状多与鸦片相似。吗啡的毒性主要表现在对中枢神经系统的抑制作用上，对呼吸中枢的麻痹作用为致死的主要原因。
[[急性吗啡中毒]]多起病急，有头痛、头晕、恶心、呕吐、兴奋或抑郁、口渴等，出现意识障碍、肌肉抽搐、惊厥、恶心、呕吐、昏迷、针尖样瞳孔和呼吸的极度抑制。慢性中毒（即成瘾性）有食欲不振、便秘、消瘦、贫血、早衰、阳痿等，如停用8 h以上，即有戒断症状出现，如精神萎靡、喊叫、打呵欠、涕泪交流、冷汗、呕吐、腹泻、失眠，以至虚脱或意识丧失。昏迷、针尖样瞳孔和呼吸的极度抑制为吗啡中毒的三联临床症状，可辅助诊断 。
<ref>[https://m.baidu.com/bh/m/detail/qr_1196242564210367059 吗啡属于毒性药品吗]快速问医生</ref>
==成瘾与戒断症状==
[[吗啡的耐受性]]与[[依赖性]]很大程度上限制了它的使用，临床戒毒治疗尚未有很有效的方法，且现有的一些脱毒药物尽管疗效很好但是药物本身也具有一定的成瘾性，这等于陷入了一个怪圈。
吗啡具有较强的[[药物成瘾性]]，一般连续使用1至2周即可出现耐受性，滥用剂量是普通治疗量的20至200倍。对吗啡成瘾者突然停用可出现戒断综合征，表现为流泪、流涕、出汗、瞳孔散大、血压升高、心率加快、体温升高、呕吐、腹痛、腹泻、肌肉关节疼痛及神经、精神兴奋性增高，如惊恐、不安、打呵欠、震颤和失眠等，严重者还会出现虚脱和意识丧失。长期滥用吗啡可导致精神不振、消沉、思维和记忆力衰退，并可引起精神失常、肝炎等，严重的会导致呼吸衰竭而死亡。
<ref>[https://m.baidu.com/bh/m/detail/qr_12241943822553738302 吗啡成瘾的症状有哪些]39健康网</ref>
==医学价值==
全世界使用量最大的强效镇痛剂。通常以制剂或溶液形式使用，注射液：每支5mg （0.5ml）或10mg （1.0ml）。片剂：每片5mg或10mg。
*（1）[[镇痛]]：强大的镇痛作用，对一切疼痛均有效，对持续性钝痛比间断性锐痛及内脏绞痛效果强。
*（2）[[镇静]]：在镇痛的同时有明显镇静作用，有时产生欣快感，可改善疼痛患者的紧张情绪。
*（3）[[呼吸抑制]]：可抑制呼吸中枢，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性。对呼吸抑制的程度与使用吗啡的剂量平行，过大剂量可致呼吸衰竭而死亡。
*（4）[[镇咳]]：可抑制咳嗽中枢，产生镇咳作用，但因有成瘾性，并不用于临床。
*（5）[[平滑肌]]：可使消化道平滑肌兴奋，可治便秘；并使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加。
*（6）[[心血管系统]]：可促进内源性组胺释放而使外周血管扩张、血压下降；使脑血管扩张，颅压增高。亦因其可致成瘾而不用于临床。
<ref>[https://www.med66.com/new/201404/wy201404093370.shtml 吗啡的作用]医学教育网</ref>
==禁忌==
*（1）本品不良反应形式多样，常见：[[瞳孔缩小]]如针尖、视力模糊或复视；便秘；排尿困难；体位性低血压；嗜睡、头痛、恶心、呕吐等。少见：呼吸抑制、幻觉、耳鸣、惊厥、抑郁、皮疹、支气管痉挛和喉头水肿等。
*（2）连续使用3〜5天即[[产生耐药性]]，一周以上可致依赖（成瘾）性，需慎重。
*（1）禁用于[[脑外伤颅内高压]]、[[慢性阻塞性肺疾患]]、[[支气管哮喘]]、[[肺源型心脏病]]、[[甲状腺功能减退]]、[[皮质功能不全]]、[[前列腺肥大]]、[[排尿困难]]、[[肝功能减退]]的患者。
*（2）禁用于[[妊娠期妇女]]、[[哺乳期妇女]]、[[新生儿]]和[[婴儿]]。
*（1）慎用于[[老年人]]和[[儿童]]。
*（2）[[硬膜外腔注射]]本品用于手术后镇痛时，应严密监测呼吸及循环功能。
*（3）忌用于不明原因的[[疼痛]]，以防掩盖症状，贻误诊治。
*（4）禁与以下药物混合注射：[[氯丙嗪]]、[[异丙嗪]]、[[氨茶碱]]、[[巴比妥类]]、[[苯妥英钠]]、[[碳酸氢钠]]、[[肝素钠]]、[[哌替啶]]、[[磺胺嘧啶]]等。
*（5）[[胆绞痛]]、[[酸痛]]需与[[阿托品]]合用，单用本药反加剧疼痛。
<ref>[https://m.baidu.com/bh/m/detail/qr_12168743900371635421 吗啡的禁忌症？]39健康网</ref>
==药物相互作用==
*（1）与[[氮芥]]、[[环磷酰胺合用]]，增加氮芥、环磷酰胺的毒性。
*（2）与[[二甲双胍]]合用，增加乳酸性酸中毒的危险性。
*（3）与[[M胆碱受体阻断剂]]（尤其是阿托品）合用，便秘加重，增加麻痹性肠梗阻和尿潴留的危险性。
*（4）与[[胍乙啶]]、[[美卡拉明]]、[[金刚烷胺]]、[[溴隐亭]]、[[左旋多巴]]、[[利多卡因]]、[[普鲁卡因胺]]、[[奎尼丁]]、[[亚硝酸盐]]、[[利尿药]]合用发生体位性低血压。
*（5）与[[生长抑素]]、[[利福平]]、[[利福布汀]]合用降低[[吗啡]]的疗效。
*（6）与[[美西律合用]]抑制并延迟美西律的吸收。
*（7）与[[艾司洛尔合用]]使艾司洛尔的血药浓度升高。
*（8）与[[纳洛酮]]、[[烯丙吗啡合用]]拮抗吗啡的作用。
*（9）与[[西咪替丁]]合用出现呼吸暂停、精神错乱和肌肉抽搐。
*（10）与[[纳曲酮]]、[[卡马西平]]合用出现阿片戒断症状。
*（11）与[[香草醛]]合用增加香草醛的抗凝血作用。
<ref>[https://m.baidu.com/bh/m/detail/qr_11736454969539362649 吗啡的作用]39健康网</ref>
==中毒及救治==
本品[[应用过量]]，可致[[急性中毒]]，主要表现为昏迷、针状瞳孔、呼吸浅弱、血压下降、发绀等。中毒解救可用吗啡拮抗剂纳洛酮0.4〜0.8mg静脉注射或肌内注射，必要时2〜3分钟可重复一次；或将纳洛酮2mg溶于生理盐水或5%葡萄糖液500ml内静脉滴注。
<ref>[https://m.baidu.com/bh/m/detail/qr_9807516086421742424 吗啡中毒的特效解救药物是]快速问医生</ref>
==参考资料==
*1. 熊方武，余传隆，白秋江，修成娟 编．中国临床药物大辞典 化学药卷 上：中国医药科技出版社，2018：1008
*2. 国家禁毒办权威发布毒品基础知识（一）：传统毒品 ．国家禁毒办权威发布毒品基础知识（一）：传统毒品．2018-06-26[引用日期2020-02-26]
*3. 李淑敏，崔成红 编．药物化学：山东人民出版社，2014：120-121
*4. Gregory D. Busse．Morphine．New York：Chelsea House，2006：18-22
*5. 陈迪明.吗啡(Morphine)的仿生全合成研究[D].天津:南开大学,2012.
==文献来源==
{{reflist}}
[[Category:410 醫藥總論]]
[[Category:418 藥學；藥理學；治療學]]
[[Category: 360 生物科學總論]]
[[Category:415 西医学]]