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催乳素瘤(泌乳激素瘤)。原图链接

催乳素瘤(英语:Prolactinoma,PRL)又称促乳素瘤、泌乳激素瘤,泌乳素瘤是最常见的脑下垂体肿瘤,因为产生过多的催乳素而有高泌乳激素血症(Hyperprolactinemia, HPRL),或是由于肿瘤对周围组织的压力,导致症状。当催乳素PRL>200μg/L时可发生高泌乳激素血症HPRL,由于发生率较高,在临床上需警惕。

泌乳素

泌乳素是体内的一种荷尔蒙,是由脑下垂前叶分泌出来的脑下垂体位于头颅内,几乎正中心的地方 。脑下垂体除了分秘泌乳素,也是多种重要荷尔蒙的发源地,例如生长激素、性腺激素等等。以我们人类而言,泌乳素和生殖功能有著密切的功能。女性月经周期、卵巢卵泡的发育、排卵、受孕、怀孕、到生产后的乳房分泌乳汁,泌乳素在这过程的每一环节都扮演重要的角色。泌乳素必须是正常的或所谓的“平衡”,女性才会有正常的月经排卵受孕等。

脉冲形式分泌到血流

泌乳素以“脉冲”形式分泌到血流中,一般而言,在整个月经周期,白天其浓度维持5~27ng/ml的范围内,而且整天之中早晚有差异,入睡后其浓度剧升而睡醒后速降,这是女性正常的生理现象。催乳素刺激乳房制造乳液,并具有许多其他功能,例如调节情绪。催乳素水平通常在怀孕期间和分娩后较高。分娩后,母亲在停止母乳哺育几周后,催乳素水平降至正常。每次哺乳时,催乳素水平都会升高以维持母乳产量。在男性催乳素则负责性高潮后的性不反应期 ,过量会导致勃起功能障碍 。[1]

高催乳素血症可导致女性雌激素生成减少

催乳素瘤是垂体腺的一种非性肿瘤。这种肿瘤会导致脑下垂体产生过多的催乳素。催乳素瘤的主要作用是降低某些性激素的水准,包括女性的雌激素和男性的睾酮,高催乳素血症可导致女性雌激素生成减少,男性睾固酮生成减少。。虽然催乳素瘤不会危及生命,但它可能引起视力困难、不孕不育症等问题。催乳素瘤是最常见的产生激素的肿瘤类型,可发生于垂体腺。医生通常可以通过药物治疗催乳素瘤,以使您的泌乳素水准恢复正常。通过手术切除垂体瘤也可能是一种选择。[2]

虽然经过治疗降低催乳素后,性激素的产生可以恢复,但即使缺少雌激素/睾固酮一两年,也可能会损害骨骼强度。患者应通过饮食或补充饮食,增加运动量和的摄入,并避免吸,以减低骨质疏松症风险。患者可能需要进行骨密度测量,以评估性激素缺乏对骨密度的影响。

高催乳素病因

  1. 生理因素(Physiological reasons):应激、分娩、性交、妊娠、睡眠、刺激或吮吸乳头 (Stress、delivery、sexual intercourse、pregnancy、slumber、stimulate or sucking nipple)
  2. 垂体肿瘤(Pituitary tumors):泌乳激素瘤、混合性GH/PRL分泌肿瘤、巨腺瘤压迫垂体柄、空泡蝶鞍(Prolactinoma、Mixed GH/PRL tumor、Giant pituitary adenoma 、Vacuole turcica)
  3. 下丘脑疾病(Diseases of Hypothalamus):颅咽管瘤、脑膜瘤、神经纤维瘤病等 (Craniopharyngioma、Meningioma、 Nerve fibroma) 压迫垂体柄。颅脑照射(Cranial irradiation)手术外伤、手术等致垂体柄损伤。结节病(Sarcoidosis)、Langerhans细胞性的组织细胞增多病。
  4. 代谢性疾病(Metabolic Disease):原发性甲状腺功能减退症、慢性肾脏衰竭、严重肝脏疾病(Primary hypothyroidism、CRF、Serious hepatopathy)
  5. 药物(medicine):多巴胺受体拮抗剂(DA-receptor antagonist,如metoclopramide、Domperidone)、抗精神病药(thioridazine、chlorpromazine)、抗抑郁药(TCAs、MAOI、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂Selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI)、心血管类药物(Verapamil、Methyldopa)、蛋白酶抑制剂(ritonavir、indinavir、叠氮胸苷AZT)、阿片类药物、Omeprazole、bezafibrate。
  6. 其他:多囊性卵巢症候群、带状疱疹、烧伤、创伤(PCOS、Herpes zoster、Burn、Wound)[3]

流行病学

大体解剖研究显示,美国人口中有6-25%患有小的脑下垂体瘤。这些肿瘤中有40%会产生催乳激素,但大多数都没有临床现象。具有临床现象的脑下垂体肿瘤估计影响100,000人中约14人的健康。有报告指称该肿瘤约占所有脑下垂体腺瘤的25-30%。某些产生生长激素(GH)的肿瘤也会分泌催乳素。

催乳素瘤产生

催乳素瘤是脑下垂体的良性肿瘤(腺瘤)产生催乳素 。催乳素水平通常在怀孕期间和分娩后较高。它是最常见的功能性脑下垂体肿瘤。会因为产生过多的催乳素过多( 高催乳素血症 ),或是由于肿瘤对周围组织的压力,导致症状。根据大小,催乳素瘤可分类为微催乳素瘤(microprolactinoma,直径< 10 毫米)或巨催乳素瘤(macroprolactinoma,直径> 10 毫米)。微催乳素瘤比巨催乳素瘤更为常见。

脑下垂体肿瘤

一般人最担心的是高泌乳素症是肇因于脑部长瘤,尤其是脑下垂体增生或长腺瘤这个问题。很不幸的,大部份的高泌乳素症常属于此类。脑下垂体执掌泌乳素的分泌,若脑下垂体病态性的增生或形成腺瘤(adenoma,脑瘤的一种),则泌乳素可能会异常分泌,大量分泌而构成高泌乳素症。一般而言,脑下垂体泌乳素腺瘤形成后,此时测血中泌乳素值可能会高于100ng/ml,临床医师广泛应用此一观点。当发现病人血中浓度大过100ng/ml,医师会建议病人作脑部检查,以期发现是否有肿瘤存在。但得说明白些,血中浓度大于100ng/ml不一定可发现脑部肿瘤,而真正脑下垂体有肿瘤的病人,其血中泌乳素值不全然高过100ng/ml。

症状

催乳素瘤引起的症状,可分为由催乳素水平升高或肿瘤效应引起的症状。高催乳素血症,即催乳素水平升高,是年轻女性常见的垂体内分泌疾病;而催乳素瘤也是最常见的脑下垂体功能性腺瘤。但,高催乳素血症有许多成因,分为生理性、病理性,后者除了催乳素瘤,尚有药物、病、病、甲状腺性、肾上腺性、异源性、下视丘-垂腺柄病灶、不明原因等等造成。 高催乳素血症引起的症状可能有:

  • 闭经 (排卵期消失)
  • 溢乳 (产奶;性不常见)
  • 腋毛阴毛脱落
  • 性腺功能减退
  • 男性乳房发育 (男性乳房增大)
  • 勃起功能障碍 (男性)

检查诊断

对于女性不明原因乳汁分泌、不规则月经或不育 ,或是男性性功能障碍者、分泌乳汁者,可抽血检催乳激素,如果其浓度很高,还应加验甲状腺功能,并询问已知会增加催乳素分泌的其他状况和药物,有可能需要检查视力(因为脑下垂体肿瘤可能压迫视神经)。 可考虑进行磁振造影或电脑断层扫描以检查脑下垂体 医师会要求你做头部X光片检查,尤其是脑部电脑断层摄影检查,或进一步的核磁共振检查,以求确定诊断。 在详细细的脑部检查后,林床上医师喜欢把泌乳素肿瘤分为:(一)增生(hyper-plasia)或微小腺瘤(瘤直径小于1公分),(二巨大腺瘤(瘤直径大于1公分)。这种分类在林床治疗上有其价值。

治疗方法

治疗的目的是使催乳素分泌恢复正常,减小肿瘤大小,纠正视觉异常,并恢复正常的垂体功能。 如上所述,在诊断催乳素瘤之前应排除肿瘤加压的影响。高泌乳素症的治疗,包括:(一)观察疗法(不施以任何药物治疗或手术),(二)物治疗,(三)外科手术。

药物治疗

正常情况下多巴胺会抑制催乳激素分泌,因此可以使用与多巴胺类似的药物溴隐亭(bromocriptine)、卡麦角林(cabergoline)或喹高利特(quinagolide)药物来治疗催乳素瘤,可肿瘤缩小并使大约80%的患者的催乳素水平恢复正常。溴隐亭会伴有恶心、头晕,对血压不高的病人可能造成低血压。为避免这些副作用,溴隐亭治疗应小心由低剂量开始。溴隐亭停药后,大多数人的催乳素水平通常会再次升高。 但是有些病人的催乳激素水平保持正常,因此医生可能建议每两年尝试减少或中止治疗。

手术与预后

如果病人无法忍受药物治疗,或药物治疗未能降低催乳素水平、恢复正常生殖和垂体功能,减小肿瘤大小,则应考虑手术。 如果药物治疗有部分疗效,则应继续药物治疗,并考虑结合手术或放射治疗。手术的结果取决于肿瘤的大小和催乳素水平。 催乳素水平越高, 血清催乳素恢复正常的机会越小。患有微催乳素瘤的人通常预后良好。 95%的病人经过4至6年的治疗后,没有肿瘤生长的迹象。巨催乳素瘤通常需要更积极的治疗,否则可能会继续增长。增长率因人而异。

参考资料