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事实揭露 揭密真相
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赋形剂。原图链接

赋形剂(Excipients)为指药品为了特定的目的,而添加的物质,并非药品之有效成分(主成分),本身没有药理作用,就如同食品的添加物,是指药品主成分以外,其他添加于药品中之色素、黏合剂、润滑剂、矫味剂等原料。

定义

根据1994年美国国家处方集(United States’ National Formulary)的定义:“有效成分以外,有目的性地添加于药品中的任何成分。”简单地说,在药品中除了有效成分以外的其他外加化学成分都称为赋形剂,而且这些化学成分都有特殊的功用。 赋形剂在一个药品中的功能,可分为稀释剂(有效成分通常分量太少难以精确量取,需要稀释剂辅助)、黏合剂(将锭剂的成分黏合在一起,使得锭剂可以成形)、崩解剂(锭剂在胃中需要崩散才可以释放出有效成分,有效成分的吸收才得维持)、助流剂(在锭剂制造过程中减少摩擦力与颗粒间的附著)、锭衣与外膜(保护锭剂在环境中可以抗光照、湿度、或化;矫味;改变药品释放速度;提供辨识,等)、著色剂(增加接受度、提供辨识,等)、防腐剂(维持药品效力的稳定)等。[1]这些成分的来源可以是动物植物矿物、或化学合成。

成份

复杂的化学成份

过去很多人认为赋形剂不过就是一堆粉,由上方的说明,显然不只是粉而已,而是许许多多复杂的化学成分,而且在整个药品的重量或体积上,赋形剂的量远远超过有效成分,因此其品质之优劣对于整个药品的品质影响甚钜。

赋形剂也可以导致死亡:1990年在奈及利亚,发生制造咳嗽糖浆的糖浆因为被其他溶剂污染,造成47个死亡案例;1986-1998年在印度孟加拉,乙酰胺酚(普拿疼的有效成分)糖浆被污染,造成236人死亡;1996年在海地甘油二甘醇污染造成88人死亡。所以,各国都规定赋形剂虽然不是有效成分,仍然必须是经核准合乎优良药品制造规范之厂商制造。

安全性

食药署2013年12月31日起要求高风险药品之注射剂及用制剂与2015年5月27日要求新送审之西药查验登记案后,进一步全面性要求所有西药药品仿单应标示赋形剂成分名或品名,其目的是使市面上所有品成分透明化,医疗人员在使用药品时,知悉药品主成分外,并可于仿单中查询所标示之赋形剂,也可让民众在使用指示药品时,避开致敏之成分。[2]

赋形剂中的黏合剂、崩解剂、锭衣与外膜都可能影响药品在身体内的崩散、溶离、吸收。一个药品,可以因为赋形剂的改变,吸收增加或减少,如果这是一个作用强效的药品,增加吸收就可以增加副作用,减少吸收就可以使病情失去控制。怎么可以说“可能影响药品吸收率,但没有安全性问题。”

从过去的经验,医药学界也很清楚知道,赋形剂虽然宣称没有药理作用,但是却有许多赋形剂已经被认知具有负面的作用。

例如有些著色剂曾有引起过敏反应的报告,例如食用色素酒石黄(tartrazine)等数个色素,在具有阿斯匹灵过敏史的病人,也会引起类似阿斯匹灵引起的过敏症状;氯化苯二甲烃铵(benzalkonium chloride)在药或外用药中为防腐剂,它会引起眼睛不适,也会将隐形眼镜染色,所以建议要先取下隐形眼镜,15分钟后再戴回;亚硫酸盐(sulfite)在药品中被当作抗氧化剂,特别常被加在一些容易被氧化的有效成分中,常常引起过敏的反应、皮肤痒、荨麻疹、严重者引起气管痉挛、低血压、甚至失去知觉。因此,这33项擅自更改赋形剂的药品,长期服用这些药品的病人可能因为赋形剂的改变,引起过敏反应,而开药的医师也很难想像,是因为如此而引起的。

食后反应

药品的赋形剂,就如同食品添加物,是指药品主成分以外,其他添加于药品中之色素、黏合剂、润滑剂、矫味剂等原料,例如可以让药水喝起来甜甜的,或控制药锭慢慢在肠释放。玉米淀粉就是一种常见的赋形剂,这类成分的特性,都是安全且风险很低。然而因个人体质的关系,可能对于药品中赋形剂某些成分(如乳糖)过敏,故在药品仿单(说明书)清楚标示药品所有成分,藉以寻找更适合自己的药品,格外重要。

这些添加的赋形剂也会被吃下肚子,所以相同主成分的两药物,虽然疗效差不多,但患者对其中一种过敏,可能就是赋形剂引起的。例如乳糖不耐症的人,就应该避免吃利用乳糖当赋形剂的药品,以免拉肚子。美国也曾有 105 个儿童因服用磺胺药死亡,主因是含有儿童不应食用之助溶剂(diethylene glycol)。[3]

美国食品药物管理局明定药品包装或说明书需标示所有的赋形剂,并建立添加物资料库,但台湾直到2015年6 月26日才正式规定,规范已领有西药许可证者(原料药除外),应于 2015年12月31日前在药品说明书刊载赋形剂,民众也可直接上食药署网站。

高危险群

赋形剂引起副作用的高危险群在我们民众当中,有五种人是赋形剂引起副作用的高危险群:

  1. 食物过敏史的人-食物过敏或不耐的人必须注意自己的过敏史,避免药品中含有过敏原的产品,美国于2006年开始要求食品或药品必须列出八个最常见引起过敏的食物成分(包括,大豆小麦花生贝类坚果)。
  2. 怀孕妇女-孕妇要避免含赋形剂(因为铝可能累积,穿过胎盘,引起中毒现象,神经症状、新生儿骨质疏松,含酒精药品也要避免;苯甲醇在注射剂中具有局部麻醉的功能,可能引起早产儿喘息症候群。
  3. 幼童。
  4. 医疗原因必须限制食物的人,有人对于乳糖有不耐的现象,则药品当中含乳糖为赋形剂就有可能引起病人腹泻
  5. 具有宗教性食物禁忌的人-明胶(gelatin)与(stearic acid)都是动物来源的化学成分,佛教犹太教或回教徒与相关的禁忌,可能就必须考虑换药。这些高危险群,应该特别注意新剂型新配方的药品,确认没有相关的禁忌才可以开始用药。

以上可见,赋形剂虽然没有药理作用,但是仍然对于药品品质有重大影响,所以文献建议药品中的赋形剂,仍然要与有效成分一样地被看待、被评估,正如有效成分一样,赋形剂的安全性是最重要的课题。

参考资料