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有一次，柴可夫斯基在莫斯科臨陣上場替代指揮他自己的歌劇「女妖」（Enchantress，俄文原文Чародейка，1885年7月），之後便開始常態性的從事指揮工作。克服與生俱來的[[舞台恐懼症]]之後，他逐漸開始習慣在舞台上指揮自己的創作，並常在歐洲各地巡迴演出，結識不少當時的音樂家。
1891年，柴可夫斯基受邀至[[ 美國]] 指揮自己的作品，當年的5月5日，他在[[卡内基大厅]]的開幕儀式中指揮[[紐約音樂協會交響樂團]]演出。美國一行中，他也演出著名的《[[第1钢琴协奏曲 (柴科夫斯基)|第一鋼琴協奏曲]]》以及弦樂小夜曲。這首堪稱柴可夫斯基最有名的降b小調鋼琴協奏曲，1874年完成之初受到前同事尼可萊的惡評，也因此一直束之高閣遲遲未演，未料在美國首演卻一炮而紅，從此成為柴可夫斯基的招牌。
1893年，在首演第六號交響曲《[[第6号交响曲 (柴可夫斯基)|悲愴]]》九天後，柴可夫斯基死於聖彼得堡的家中。有些音樂學家（如Milton Cross及David Ewen）認為，柴可夫斯基對於死亡早有覺悟，而第六號交響曲正是他寫給自己的[[安魂曲]]。第一主題之後緊接著快速的弦樂變化旋律以及強而有力的和聲，隨後出現的長號旋律和前後的旋律都沒有關連，此種突兀插入的樂段（non sequitur），一般認為是俄羅斯[[东正教]]死者彌撒典型的曲式。