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香菇多糖

香菇多糖 香菇多糖(1entinan,LNT) 香菇多糖是从优质香菇子实体中提取的有效活性成分,是香菇的主要有效成分,是一种宿主免疫增强剂(host defense potentiator,HDP),临床与药理研究表明,香菇多糖具有抗病毒、抗肿瘤、调节免疫功能和刺激干扰素形成等作用。 香菇多糖是从优质香菇子实体中提取的有效活性成分,香菇多糖中的活性成分是具有分支的β- (1-3)-D-葡聚糖,主链由β-(1-3)-连接的葡萄糖基组成,沿主链随机分布着由β-(1-6)连接的葡萄糖基,呈梳状结构。 功能主治:不能手术或复发性胃癌肝癌膀胱癌,使用本品能缓解症状,提高病人免疫功能,纠正微量元素失调。

目录

性质

(1)化学组成:香菇多糖是一种以β-D(1→3)葡聚糖残基为主链,侧链为(1→6)葡聚糖残基的葡聚糖。 (2)性质:香菇多糖为灰白色粉末,大多为酸性多糖,溶于水、稀碱,尤其易溶于热水,不溶于乙醇丙酮乙酸乙酯乙醚等有机溶剂,其水溶液呈透明黏稠状。

作用机理

香菇多糖对正常机体并无免疫促进作用,但能使荷瘤式或感染后的机体的免疫应答得以提高。其制剂在动物体内筛选试验中未见直接抗癌效果,却明显促进体外淋巴细胞培养物的转化作用。曾经发现胸腺切除的动物注射抗淋巴细胞血清后,可削弱香菇多糖的抗肿瘤活性,且它的作用还能被巨噬细胞抑制剂角叉菜胶和硅胶所削弱。所以说,香菇多糖是一种胸腺依赖型T细胞导向并有巨噬细胞参与的特殊免疫佐剂。它能识别脾脏及肝脏中抗原的巨噬细胞,促进淋巴细胞活化因子的产生,释放各种辅助性T细胞因子,增强宿主腹腔巨噬细胞吞噬率,当宿主机体注射香菇多糖数小时后,一些具生理活性的血清因子如急性期蛋白诱导因子、血管扩张和出血诱导因子、IL-1生成诱导因子、IL3和集落刺激因子的水平达到峰值。这些因子作用于淋巴细胞、肝细胞、血管内皮细胞后,产生许多有效免疫应答,同时导致胸腺内的前体T细胞趋于成熟、分化、增殖并向外周释放。

提取

香菇多糖属于极性大分子化合物,其特定的结构与免疫活性密切相关。一般认为:增加多糖溶解度有利于提高其生理活性;中等相对分子质量多糖的活性超过过高的或过低的相对分子质量多糖;可溶于热水的多糖被证实有抗肿瘤活性。目前香菇多糖的提取多采用热水及稀碱溶液,避免在强酸、碱溶液中进行,否则极易造成多糖中糖苷键断裂及构象变化。常用的分离纯化方法大致经过沸水浸提、乙醇沉淀、透析及柱层析等步骤。

药物说明

药物类别 抗肿瘤药 所属类别: 生物反应调节剂 药物名称 香菇多糖 英文名称:Lentinan 药物别名 1 难治能 2 天地欣 3 瘤停能 4 香菇菌多糖 5 香菇糖

制剂/规格

1 注射剂(粉) 1mg 2 片剂 2.5mg

药理作用

具有免疫增强作用,其机制在体内虽无直接杀伤肿瘤细胞作用,但可通过增强机体的免疫功能而发挥抗肿瘤活性。在体内能使脾脏和腹腔的NK细胞活性增强,诱生干扰素与本品剂量相关,其活性与白细胞介素类或干扰素诱导剂有协同作用。另有证明,在体外本品可增强脱氧胸腺嘧啶核苷的抗艾滋病毒的活性。 本品与抗肿瘤药合用,可起到增敏作用,尤其与FT-207并用时,其-实验动物生存期较单用FT-207组都明显延长。

药动学

本品体内药动学与葡聚糖等多糖体类似,给正常小鼠、大鼠和狗用药后,不久血中浓度迅速降低,然后缓慢下降,呈双相型变化,5分钟后主要分布于肝、脾、肺、肾等处,连续给药与单次给药体内分布相同,主要由尿排泄。

适应症

1.抗肿瘤与放疗、化疗、手术配合,主要用于不宜手术或复发的胃肠道肿瘤。本品加放疗、化疗治疗小细胞肺癌、乳癌、恶性淋巴瘤等。也可用于癌性胸腹水的治疗。 2.抗病毒可用于乙型肝炎艾滋病等。 3.抗感染应用于具有抗药性的肺结核,也用于治疗老年性慢性支气管炎。

用法用量

1.治疗肿瘤 ①口服,每次4~5片,每天2次,3个月为一疗程;②肌注:每天2~4mg,连用10~20天;③静注:每次1~2mg,每周1-2次或遵医嘱。同时可口服FT-207,400mg/m2,也可静滴FT-207,一次0.6~1g。 2.对于癌性胸腹水本品4mg溶于lOml生理盐水,每周1次,胸腹腔内给药共4次,同时给予FT-207,一日400-800mg口服或静滴。 3.治疗乙肝、艾滋病 4mg,肌注,每天1次,8周为1疗程。

不良反应

1.部分病人有时出现食欲不振、恶心、呕吐、胸闷、气短、头痛、头晕、皮疹、出汗、发热、肌注部位轻微疼痛。可对症处理,严重者停药即可。 2.偶见白细胞和血红蛋白减少症,很少见过敏性休克。要特别注意用药后出现寒战,脉搏不规则,血压下降,口内异常感,呼吸困难等,发生过敏性休克者应立即停药,并给予急救处理。

相互作用

本品与维生素A制剂混合,会使注射液混浊,应避免合用。

注意事项

1.儿童、妊娠和育龄妇女慎用。 2.本品用生理盐水或5%葡萄糖注射液溶解后,立即使用,不宜久存。

疗效评价

1.与FT-207合用抗肿瘤,可使症状缓解和生存期明显延长。本品加放疗、化疗治疗小细胞肺癌,总有效率81.8%。对癌性胸腹水也有一定作用。另外用于乳癌恶性淋巴瘤等也有较好的疗效。 2.由于本品能诱生干扰素产生,因此有抗病毒作用。可用于乙型肝炎及艾滋病等。 3.抗感染应用于具有抗药性的肺结核,可使菌痰停止,使病人症状改善,且中性粒细胞对结核菌的吞噬及调理作用均加强。

含义

又称香蕈、椎耳、香信、冬菰、厚菇、花菇,英文名:Lentinan。香菇是我国传统的著名食用菌,在世界上最早人工驯化栽培。香菇营养丰富,味道鲜美,被视为"菇中之王"。其中含有十多种氨基酸,其中有异亮氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸等7种人体必需的氨基酸,还含有维生素B1、B2、PP及矿物盐。

成分功能

香菇多糖是从优质香菇子实体中提取的有效活性成分,香菇多糖中的活性成分是具有分支的β- (1-3)-D-葡聚糖,主链由β-(1-3)-连接的葡萄糖基组成,沿主链随机分布着由β-(1-6)连接的葡萄糖基,呈梳状结构。研究表明香菇的活性多糖成分β-(1-3)-D- 葡聚糖对抑制异源的、同源的、甚至是遗传性的肿瘤都有效。 分子式:(c6h10o5)n ,分子量:40~80万。香菇的主要成分是多糖类和不饱和脂肪酸,还含有大量的可转变为维生素D的麦角甾醇和菌甾醇,经热水提取的香菇多糖可调节人休内有免疫功能的T细胞活性,可降低甲基胆蒽诱发肿瘤的能力。香菇对癌细胞有强烈的抑制作用,对小白鼠肉瘤180的抑制率为97.5%,对艾氏癌的抑制率为80%。香菇还含有双链核糖核酸,能诱导产生干扰素,具有抗病毒能力。

功能主治

不能手术或复发性胃癌、肝癌、膀胱癌,使用本品能缓解症状,提高病人免疫功能,纠正微量元素失调。 香菇含有水溶性鲜味物质,可用作食品调味品,其主要成分是5'-乌苷酸等核酸成分。香味成分主要是香菇酸分解生成的香菇精(lentionione)。所以香菇是人们重要的食用、药用菌和调味品。

生物活性

1.香菇多糖的抗肿瘤活性 香菇多糖具有抗肿瘤作用,它没有化疗药物的毒副作用。香菇多糖进入抗体后诱导产生一种具有免疫活性的细胞因子,在这些细胞因子的综合作用下,机体免疫系统增强,对肿瘤细胞起防御与杀伤作用。 香菇多糖通过激活巨噬细胞,增强抗体依赖性细胞诱导的细胞毒(ADDC),发挥抗肿瘤活性;此外,香菇多糖还能使肿瘤部位的血管扩张和出血,导致肿瘤出血坏死和完全退化。 2.香菇多糖的免疫调节 香菇多糖的免疫调节作用是其生物活性的重要基础。香菇多糖是典型的T细胞激活剂,促进白细胞介素的产生,还能促进单核巨噬细胞的功能,被认为是一种特殊免疫增强剂。其免疫作用特点在于它能促进淋巴细胞活化因子(LAE)的产生,释放各种辅助性T细胞因子,增强宿主腹腔巨噬细胞吞噬率,恢复或刺激辅助性T细胞的功能。另外,香菇多糖还能促进抗体生成,抑制巨噬细胞释放。 3.香菇多糖的抗病毒活性 日本石田博士研究认为,香菇含有一种双链核糖核酸,能刺激人体网状细胞及白血球释放干扰素,而干扰素具有抗病毒作用。香菇菌丝体提取物可抑制细胞的吸附疱疹病毒,从而防治单纯疱疹病毒、巨细胞病毒引起的各类疾病。英国从培养的香菇菌丝体中提取到一种物质,可使因艾滋病病毒感染的T淋巴细胞复原,刺激巨噬细胞,有助于产生抗体治疗艾滋病,且安全无副作用。 有学者发现硫酸化香菇多糖具有抗艾滋病病毒(HIV)的活性,可干扰反转录病毒及其他病毒的吸附和侵入。日本学者报道,从香菇子实体中获得的一种具有良好抗肿瘤作用的葡聚糖的硫酸化衍生物可抑制HIV的活性。 4.香菇多糖抗感染作用 据报道,香菇多糖能提高巨噬细胞功能。香菇多糖对Abelson病毒、12型腺病毒及流感病毒感染均有抑制作用,是治疗各种肝炎特别是慢性迁移型肝炎的良好药物。

应用

1.香菇多糖在医药领域的应用 香菇多糖在治疗胃癌、结肠癌、肺癌等方面具有良好疗效。作为免疫辅助药物,香菇多糖主要用来抑制肿瘤的发生、发展与转移,提高肿瘤对化疗药物的敏感性,改善患者的身体状况,延长其寿命。 香菇多糖与化疗剂联合使用,有减毒、增效的作用。化疗药物杀伤肿瘤细胞的选择性较差,对正常细胞也具有杀伤作用,产生毒副作用,造成化疗不能按期按量进行;由于化疗的剂量不足,常引起肿瘤细胞的耐药性,成为难治性癌症,影响疗效。化疗过程中服用香菇多糖,可以增强化疗的疗效,并减轻化疗的毒性作用;同时,化疗过程中患者的白细胞下降的发生率、胃肠毒性、肝功能损害及呕吐的发生明显降低。这充分说明了香菇多糖与化疗并用可以增效、减毒,并增强患者机体的免疫功能。 香菇多糖配合其他药物治疗慢性乙型肝炎,可提高乙肝病毒标志物的转阴作用,减少抗病毒药物的副作用。此外,香菇多糖可用于治疗结核杆菌感染。 2.多糖在保健食品领域的应用 香菇多糖是一种特殊的生物活性物质,是一种生物反应增强剂和调节剂,它能增强体液免疫和细胞免疫功能。香菇多糖的抗病毒作用机制可能在于其提高感染细胞免疫力,增强细胞膜的稳定性,抑制细胞病变,促进细胞修复等功能。同时,香菇多糖还具有抗逆转录病毒活性。因此,香菇多糖是一种有待开发的抗流感的保健食品。 国药准字香菇多糖胶囊 香菇多糖胶囊( 国药准字Z20080579)主要成份为葡聚糖、甘露糖肽等多糖以及多种氨基酸,具有抗肿瘤、治肝保肝、增强机体免疫力等作用。 香菇多糖胶囊具有激活细胞免疫、调节多种体液免疫因子、诱导α-干扰素生成,调节机体免疫应答反应,诱导白细胞对肿瘤浸润,导致肿瘤部位血管扩张、出血、坏死,阻止病毒与宿主细胞的结合,提高SOD活性,抑制MDA生成,抗脂质氧化,降低胆固醇,调节糖代谢、改善糖耐量、扩张胃肠道产生饱腹感而减轻食欲,降低血糖等作用。

替加氟

临床常与替加氟(FT207)、阿霉素(ADR)、丝裂霉素(MMC)合用,治疗不能手术或复发的胃癌。也可用于结肠直肠癌、肺癌、乳腺癌、急慢性白血病、慢性乙型病毒性肝炎的治疗 。对已有远处脏器转移的晚期癌症病人,在化疗时合用本品可改善病人的全身情况,提高疗效,延长生存期。

不良反应

①休克:较为罕见,因此在病人用药后应密切观察。出现口内异常、畏寒、心律异常、血压下降、呼吸困难等症状时应立即停药并适当及时处理。 ②皮肤:偶见皮疹、发红,应及时停药,必要进行处理。 ③呼吸系统:偶见胸部压迫感、咽喉狭窄感,应密切观察。发生时应减慢给药速度,如改静脉推注为滴注或是减慢滴注速度。 ④消化系统:偶见恶心、呕吐、食欲不振。 ⑤神经系统:偶见头痛,头重、头晕。 ⑥血液:偶见红、白细胞及血红蛋白减少。 ⑦其它:偶见发热,出汗、面部潮红等症状。

注意事项

1、目前尚未有用于早产儿、新生儿和婴幼儿的临床经验,要慎重使用。 2、虽然临床试验仅有很少数病人发生头晕、胸闷、面部潮红等一过性反应,临床仍应注意过敏反应的可能性。 3、加入溶剂后,要用力振摇,使完全溶解,即刻使用。 4、应根据医生处方和遵照医嘱。 5、本品和维生素C混合,会使溶液变浑浊,应避免混用。

媒体报道

香菇多糖在抗肿瘤领域的应用误区 香菇多糖具有良好的抗肿瘤、抗病毒作用,早已成为我国抗肿瘤和抗肝炎病毒的临床一线用药,香菇多糖制品种类繁多,很多患者和家属不知该如何选择品牌,经常陷入误区: 误区一:到处都有香菇,多吃点香菇效果一样的 专家:香菇多糖虽然是从香菇中提取的,但每朵香菇中香菇多糖的含量是有限的,正常人多食品香菇,对身体是有益的,但对于肝病或肿瘤患者而言,靠食用香菇摄取的香菇多糖的有效成份是微乎其微的,根本起不到作用。 香菇多糖的提取是一个高科技过程,需要现代化的设备和技术,如湖北创力药业生产的香菇多糖胶囊就采用了国内国外顶尖的专利技术--分离纯化技术(国家发明专利号ZL00114433.2,国际专利主分类号C08B 37/00),2009年6月该项目已申报至省发改委并获得批准,且已被列入国家发改委对企业技改补助资金项目,属于国家中药西制、中药创新类科技项目。 所以说,多吃点香菇用于治肿瘤或肝病是不科学的。 误区二:贪图便宜,保健品或傍名牌产品当好药用 专家:香菇多糖制品众多,市场上主要有4大类: 第1类:针剂--批准文号为"国药准字H",属于化学类药品,已在各大医院广泛应用,且在大部分医院医保目录内。 第2类:胶囊--批准文号为"国药准字z",属于中成药,无副作用,已进入各大医院广泛应用,且小部分医院医保目录内。 第3类:片剂--批准文号为"国食健字"或"食准字",属于保健品或普通食品,无治疗效果,网上或保健品销售较多,不能进入医院销售。 第1类和第2类都是"国药准字"批号,价格较贵,一个月的费用在2500左右,第3类是保健品或普通食品,价格自然便宜得多,很多患者不明就里,贪图便宜,结果买了不能能治病的保健品当药吃,耽误病情。 很多患者反映说:"我买的是'国药准字'的香菇菌多糖片,效果怎么不好?",在这里我们要提醒大家,请你一定要看清楚,这不是"香菇多糖,是"香菇菌多糖",一定之差,天壤之别,后者价格只有前者的1/3还不到,只能说你贪了便宜,一分价钱一分货。 误区三:进入医保的香菇多糖才是最好,没进医保的都不好 专家:药品是否进入医保,与药品的效果本身之间没有必然联系,换句话说,能进入医保的药,效果肯定是稳定的,但不一定是效果最好的。进入医保的药品,在进入医保目录时,可能是最稳定,最好的,但随着新药的不断出现,效果的排位可能就会出现落后。有很多患者经常问到这样一个问题:你说的这个新药说明效果最好的,但为什么进不了医保? 按照我国医保政策,新药要进入目录,除了效果要好外,还要考核该新药对目录中的老药是否有取代性或互补性,比如香菇多糖针剂已在医保目录范围内,香菇多糖胶囊做为院外口服药,能够对香菇多糖针剂产生很好的"互补性",能够让患者实现"院内院外无缝隙治疗",因此北京、湖南、广东、辽宁等省很多医院都进入了医保目录。 由于全国各省,甚到同省的各医院采购的时间不一致,随着时间推移,在2-3年内,全国各大医院香菇多糖胶囊才能实现医保全覆盖,在这之前还只能在医院自费药房购买。 从香菇多糖胶囊这个案例可以看出,同一个药品,在这个省进了医保,在另一个省就不一定,甚至同一个省内,这个医院招标进了医保,另一个医院却还没招标。因此进没进医保不能成为药品效果的标准。

参考资料