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黃體酮
黃體酮軟膠囊
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英文名 :Progesterone Prog

中文名 :黃體酮

黃體酮(progesterone)又稱孕酮激素、黃體激素,是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素,分子式為C21H30O2。在排卵前,每天產生的孕酮激素量為2~3mg,主要來自卵巢。

排卵後,上升為每天20~30mg,絕大部分由卵巢內的黃體分泌。黃體酮可以保護女性的子宮內膜,在女性懷孕期間,孕酮激素可以給胎兒的早期生長及發育提供支持和保障,而且能夠對子宮起到一定的鎮定作用。另外,孕酮激素和雌性激素的關係密不可分,兩者都是相當重要的女性激素。雌性激素的作用主要是促使女性第二性徵發育成熟,而孕酮激素則是在雌性激素作用的基礎上,進一步促進第二性徵的發育成熟,兩者之間有協同作用。 [1]

藥物說明

黃體酮
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分類

內分泌系統藥物>性腺疾病用藥

劑型

1.針劑:每支10mg(1ml),20mg(1ml);

2.油注射劑:10mg(1ml),20mg(1ml),50mg(1ml),100mg(1ml);

3.栓劑:200mg,400mg;

4.複方黃體酮注射劑:含黃體酮劑量及苯甲酸雌二雌二雌二醇劑量等。

5.黃體酮軟膠囊:100mg/粒 [2]

藥理作用

黃體酮
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1.在月經周期的後半周期促使子宮內膜的腺體生長,子宮充血,內膜增厚,為受精卵植入做好準備,並減少妊娠期子宮的興奮性,抑制其活動,鬆弛平滑肌,使胚胎安全生長。

2.在與雌激素共同作用下,促進乳腺小葉及腺體的發育,使乳房充分發育,為泌乳做準備。

3.使子宮頸口閉合,黏液減少變稠,並使精子不易穿透;大劑量時通過對下丘腦的負反饋作用,抑制垂體促性腺激素的分泌,產生抑制排卵作用。

4.排卵後在激素作用的基礎上,使子宮內膜繼續增厚、充血,腺體增生並分支,由增生期轉為分泌期,有利於孕卵的着床和胚胎髮育。

5.抑制子宮收縮,並降低子宮對催產素的敏感性,使胎兒安全生長。

6.競爭性地對抗醛固酮,從而促進Na和Cl的排泄並利尿。

7.黃體酮對正常婦女有輕度升高體溫作用,因而在月經周期的黃體相基礎體溫較卵泡相為高。 [3]

更年期作用

黃體酮
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更年期的到來往往意味着衰老的降臨,是女性卵巢功能從旺盛狀態逐漸衰退到完全消失的一個過渡時期,包括絕經和絕經前後的一段時間。

更年期綜合徵已成為影響女性健康的嚴重問題,女性進入更年期後,意味着絕經的開始,此時機體就會產生諸多變化。除外在的一些改變如:月經紊亂、生殖器官萎縮、閉經、絕經外,內在的變化則以物質代謝發生變化為主。最為突出的是脂肪代謝紊亂和鈣、磷代謝障礙。前者,使得血脂異常而易誘發動脈粥樣硬化、冠心病及腦血管病等;後者,使骨質丟失增快而引起骨質疏鬆症和關節疼痛等。

絕經會使女性的身體和精神都發生變化,例如:失去耐心、緊張、易衝動等,身體出現各種不良症狀,往往導致歇斯底里、社會關係失衡、家庭關係惡化。

為提高更年期女性的生命質量,補充孕酮激素可以最明顯、最立即可見的緩解激素缺乏所引起的相關症狀,並延緩衰老,與雌性激素聯合使用治療效果更佳。長期的益處是防止骨骼礦物質的過度丟失所導致的骨質疏鬆症,也有助於保護腦功能,至少可以延緩自然性發生的老年性痴呆的發病時間。 懷孕期作用

抑制宮縮

黃體酮
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有人認為孕酮可改變子宮肌細胞膜對離子的通透性,使膜處於超極化狀態,因而降低子宮肌的興奮性,同進也降低了子宮肌對各種刺激(特別是縮宮素)的敏感性。因此,妊娠子宮不會發生劇烈而有進展性的收縮,胚胎不受影響,妊娠得以維持。據此,臨床常用孕酮保胎。

維持蛻膜反應

蛻膜細胞由內膜間質細胞轉化而來,含有糖元顆粒,供給胚泡營養。給孕鼠注射「兔抗鼠蛻膜血清」可致流產,說明蛻膜對維持妊娠的重要性。切除假孕蛻膜反應動物的雙側卵巢,可致蛻膜壞死液化;如給予外源性孕酮,則可防止蛻膜退變。可見孕酮是維持蛻膜反應所必需的。

抑制免疫反應

黃體酮
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孕卵是一種半異體移植體(Semiallograft),但為什麼在着床時又不受母體的免疫排斥呢?有人發現,將某些腫瘤細胞移植到動物子宮腔內,只有在注射孕酮激素的動物,腫瘤細胞才不被排斥,並向子宮壁植入,說明孕酮激素可抑制免疫反應。同理可以解釋,正常妊娠時,孕酮激素增多,可以防止胚胎被母體排斥而維持妊娠。如孕酮激素不足,胚胎如同異物,被母體排斥而流產。

總之,孕酮激素對維持妊娠是必需的,因而稱孕激素。無論其維持妊娠機制為何,總必須與其靶組織即子宮內膜細胞的受體相結合,才能發生效應。而孕酮受體的合成,則主要是由雌性激素促進的。因而孕酮的作用,總有賴於雌性激素的協作;而且雌性激素還可刺激卵巢黃體合成並分泌孕激素。 [4]

藥代動力

黃體酮口服後迅速從胃腸道吸收,並在肝內迅速代謝而失活,所以不能口服。一般採用注射給藥,肌內注射黃體酮後迅速吸收,血中半衰期僅數min,並在肝內代謝,主要與葡萄糖醛酸結合,約12%代謝為孕烷二醇,代謝物由尿中排出,部分原形由乳汁排出。舌下含用或陰道、直腸給藥也有效,其中經陰道黏膜吸收迅速,經2~6h血藥濃度達峰值。 [5]

適應症

黃體酮適應症
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1.黃體酮試驗

2.保胎

3.無排卵型或黃體功能不足引起的功能失調性子宮出血。

4.閉經

5.痛經

6.月經過多

7.用於月經失調(如閉經和功能性子宮出血)、黃體功能不足、先兆流產和習慣性流產、經前期綜合徵的治療。

8.作為宮內節育器內的緩釋激素藥物。 [6]

禁忌症

黃體酮
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1.心血管疾病高血壓

2.腎功能損害

3.糖尿病

4.哮喘病

5.癲癇

6.偏頭痛

7.未明確診斷的陰道出血

8.有血栓病史(晚期癌瘤治療除外)。

9.膽囊疾病[7]

注意事項

1.(1)妊娠4個月內慎用,不宜用作早孕試驗。(2)有抑鬱史者慎用。(3)水腫患者慎用

2.長期用藥需注意檢查肝功能,特別注意乳房檢查。

3.目前常用天然黃體酮治療先兆流產和習慣性流產,人工合成的孕酮對胎兒有致畸作用,必須慎用。

4.經前期綜合徵是否存在孕酮缺乏尚無定論,故使用黃體酮治療尚有爭議,但目前臨床仍有使用。

5.一旦出現黃疸須停藥[8]

不良反應

黃體酮不良反應
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1.(1)胃腸道反應,胃納差;(2)痤瘡;(3)液體瀦留和水腫;(4)體重增加;(5)過敏性皮炎;(6)精神壓抑;(7)乳房疼痛;(8)女性性慾改變;(9)月經紊亂不規則出血閉經;(10)長期應用可引起子宮內膜萎縮月經量減少,並容易發生陰道真菌感染。

2.少見的不良反應有:頭痛;胸、臀、腿特別是腓腸肌處疼痛;手臂和足無力、麻木或疼痛;突然的或原因不明的呼吸短促,突然語言發音不清,突然視力改變、復視、不同程度失明等。

3.長期應用可引起肝功能異常、缺血性心臟病發生率上升;子宮內膜萎縮,月經量減少,易發生陰道真菌感染。

4.早期妊娠時應用可能發生某些雄激素活性高的孕激素可引起女性後代男性化;後代發生生殖道畸形,多見為尿道下裂。 [9]

用法用量

黃體酮用法用量
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1.口服給藥:服藥時間遠離進餐時間。①先兆流產/習慣性流產:口服黃體酮軟膠囊200-300mg/日,直至妊娠滿12周止;②早產:口服黃體酮軟膠囊300-400mg/日,分2次服用,維持妊娠時間6-7周,最多到孕38周為止;③試管嬰兒:口服黃體酮軟膠囊600mg/日,分3次服用,每次2粒;③延遲月經周期:於月經前5-7天口服黃體酮軟膠囊,200-300mg/日,分1-2次服用,用至預計延遲日期前5日停藥。④與雌激素(如結合雌激素、倍美力)聯合使用:倍美力片:口服,1.25mg,每日一次,共22天;服用倍美力片第13天起服用黃體酮軟膠囊200mg,每日2次,共10天。⑤閉經:口服黃體酮軟膠囊200-300mg/日,分1-2次服用,連用10天;⑥功血:口服黃體酮軟膠囊200-300mg/日,連用10天;⑦子宮內膜異位症:口服黃體酮軟膠囊200mg×2次/日,連續3-6個月;⑧口服黃體酮軟膠囊200mg/日,分2次服用,連用14天。

2.陰道給藥:陰道給藥黃體酮軟膠囊同口服給藥項。

3.直腸給藥:治療經前期綜合徵:用黃體酮栓劑經直腸給藥,劑量為200~800mg,從月經前12天開始直至月經來潮。

4.黃體酮試驗:肌內注射20mg,每天1次,連續3~5天,可用於(1)了解閉經原因:停藥後3~7天出現撤藥性流血者為陽性,表明子宮內膜已受一定水平雌激素的影響,對孕酮起反應而剝脫;停藥7天後無撤藥性流血者為陰性,表明體內雌激素水平低,故對孕酮無反應;(2)用於早孕輔助檢查:對疑為早孕之婦女,停藥3~7天出現撤藥性流血者可以排除妊娠;停藥7天後無撤藥性流血者,則早孕的可能性很大。

5.保胎:對黃體功能不全或尿孕二醇水平低的先兆流產患者,可肌內注射10mg,每天1次,維持治療至妊娠3個月胎盤形成後。停藥時應逐漸減量。由於黃體功能不全引起的習慣性流產,可提前應用黃體酮預防。

6.無排卵型或體功能不足引起的功能失調性子宮出血:10mg肌內注射,每天1次,於周期的第20天開始,連續應用5~7天。

7.閉經:肌內注射10mg,每天1次,連續5天。於撤藥性出血的第5天起口服己烯雌酚1mg,每天1次,連服20天,於服藥第16天起,每天再注射黃體酮10mg,兩藥同時用完。可連續使用2~3周期。

8.痛經:在月經來潮前6~8天每天肌內注射10mg,共4~6天,可連續使用2~3個月。

9.月經過多:肌內注射10~20mg,每天1次,5~7天為1個療程,可重複3~4個療程,每療程間隔中15~20天。 [10]

相互作用

苯巴比苯巴比妥可誘導肝臟微粒體酶加速孕酮類化合物滅活,從而降低其作用。 [11]

文獻來源